[发明专利]一种天然冰片代谢物的分离与鉴定

说明书

本发明涉及新的药物化合物，特别涉及一种天然冰片代谢物，它们的分离与鉴定，所述化合物，其制备方法如下：天然冰片服用后，收集含药尿液，浓缩后得到浸膏，浸膏溶于2L甲醇中浸泡搅拌6h后，静置取上清，重复3次，得到浸膏218.6g，剩余残渣41.1g。首先使用硅胶柱对提取后得到的浸膏218.6g进行分离，使用20:1‑1:1的氯仿/甲醇梯度洗脱，根据薄层色谱结果合并流份，共得到6个部分(Fr.1‑Fr.6)，进一步分离得到本发明的5种新化合物。

技术领域：

本发明涉及新的药物化合物，特别涉及一种天然冰片大鼠体内代谢产物的分离与鉴定。

背景技术：

天然冰片：《中国药典》(2020年版)中天然冰片(右旋龙脑)条：本品为樟科植物樟Cinnamomum camphora(L.)Presl的新鲜枝、叶经提取加工制成。

本品含右旋龙脑(C₁₀H₁₈O)不得少于96.0％。右旋龙脑：为天然冰片中的主要成分，别名：右旋莰醇、右旋2-莰醇，(+)-Borneol，(+)-2-莰醇，camphol，CAS：464-43-7，性状：为叶状或六方形片状晶体；熔点208℃，沸点212℃，相对密度1.011(20/4℃)，比旋光度+37.7(乙醇)；溶于乙醇、乙醚和苯。

结构式：

天然冰片是一种天然的促进剂,可以有效的促进药物吸收,同时还具有止痛、抗菌以及防腐的作用

性凉，味辛、苦，。归心、脾、肺经。具有开窍醒神，清热止痛的功效。用于热病神昏，惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

冰片是临床常用的中药，中医多取其醒脑开窍、清热止痛、防腐生肌的作用，现代药理研究表明冰片具有多种药用功效。

冰片易透过血脑屏障且可促进血脑屏障的开放。研究表明，冰片能明显松弛血脑屏障的胞间闭锁小带，从而加速物质胞间转移。

促进药物吸收作用：①促进透皮吸收作用。龙脑是一种有效的透皮促进剂，可促进外用皮质激素、双氯灭痛等药的透皮吸收。②促进药物透过眼角膜，提高眼部用药的生物利用度。③促进药物透过鼻黏膜，提高药物经鼻腔吸收入脑的速度，增加了脑组织药物的吸收量，是治疗缺血性脑血管机能不全急性期的一种速效途径。

对抗循环系统缺血与损伤：冰片有利于冠脉痉挛的防治，并可减轻缺血引起的心肌损伤。实验发现：单味冰片对急性心肌梗死的麻醉犬产生与冠心苏合丸类似的作用，能使冠状窦血流量回升，减慢心率，降低心肌氧耗量。

对中枢神经系统有双向调节和保护作用：一是对中枢的双向调节作用。冰片对中枢神经兴奋性有双向调节作用，既能“镇静安神”，又有醒脑作用。二是对中枢神经系统的保护作用。冰片对大脑还有保护作用，利于脑水肿恢复，保护脑缺血后继发损伤，改善受损觉醒能力。此外，冰片还有促进神经胶质细胞分裂作用。抗炎、镇痛、抗病毒作用：天然冰片能明显抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高，具有抗炎作用；能明显延长热刺激引起小鼠痛反应时间及痛反应，具有镇痛作用；体外直接抗病毒试验显示具有抑制流感病毒的作用。

抗生育作用：冰片能使中晚期妊娠小鼠流产，妊娠终止率分别为100％和91％，但对早期妊娠作用不明显。

促进创伤愈合：冰片能增加肉芽组织结构和表皮细胞再生，修复皮肤附属器官而具有较强的创伤愈合作用。

本研究给40只SD大鼠连续7天灌胃天然冰片，每天灌胃两次，250mg/kg 50mg/kg50mg/kg。第一次给药后连续收集9天的尿液，将所得的尿液减压浓缩得到含药尿液浸膏后，利用多种分离手段从大鼠尿液中分离并鉴定了8种代谢产物，其中5种新化合物分别命名为B2,B3,B5,B6,B7。