[发明专利]超分子复合物及其制备方法和应用

说明书

本公开提供的超分子复合物及其制备方法和应用，超分子复合物的结构式为CB‑EG_x‑L‑Guest，CB为主体分子，选用葫芦脲；EG_x是一类连接链段；L为动态共价键；Guest为客体分子。制备方法包括：合成Guest‑活化酯的缀合物分子；合成Guest‑L的缀合物分子；合成Guest‑L‑活化酯的缀合物分子；合成CB‑EG_x的缀合物分子；将CB‑EG_x的缀合物分子和Guest‑L‑活化酯的缀合物分子混合得到含有超分子复合物的粗产物；提纯后得到超分子复合物。本公开的超分子复合物具有自包合特性且对客体分子能实现稳定包载和高效释放，制备方法简单、快速，在抗肿瘤药物领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本公开属于生物医药领域，特别涉及一种超分子复合物及其制备方法和应用。

背景技术

化疗是治疗癌症的常见方案之一，但由于化疗药物缺乏一定的选择性，在治疗过程中对病人的毒副作用较为明显。近年来，实验研究与临床表现都表明了，使用纳米载体包裹化疗药物可以有效地降低药物的毒副作用，提高病人的生活质量。但不足之处在于，纳米载体不够稳定，表现为组成成分不稳定，载药量不稳定，以及载药的驱动力不稳定。各批次间的化学组成不可控和体内提前的药物泄露使得纳米载体的药物疗效也不够稳定。相比之下，利用主客体化学构建的超分子药物体系拥有结构明确、可刺激响应等特点，使用超分子药物的策略有望实现载药体系的精准化与智能化，为精准医疗提供一种方法。

在超分子药物的构筑上，其核心在于分子结构的设计，为的是实现药物在正常生理环境下包裹在主体分子空腔中，一方面包裹药物活性位点，降低其抗肿瘤活性，提高安全性，另一方面也保护药物分子不被体内蛋白吸附，提高药物利用率。当到达肿瘤处时，超分子药物可以释放药物分子，恢复药物的抗肿瘤活性，杀灭癌细胞。但在现有的超分子药物设计中，药物分子与主体分子采用的是分子间结合，形成的超分子药物会随着浓度的降低而解离，使得药物提前泄露，导致超分子药物的疗效与减毒效果不够显著。

因此，如何进一步设计兼具稳定包载和高效释放的超分子药物具有重要的临床应用前景和医学意义。

发明内容

本公开旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

为此，本公开第一方面实施例提供的具有自包合特性且对客体分子能实现稳定包载和高效释放的超分子复合物，其结构式为CB-EG_x-L-Guest，其中：

CB为主体分子，选用葫芦脲；

EG_x为连接链段；

L为动态共价键；

Guest为客体分子。

在一些实施例中，所述主体分子选用葫芦[6]脲、葫芦[7]脲或葫芦[8]脲。

在一些实施例中，所述客体分子选用抗肿瘤药物分子。

在一些实施例中，所述抗肿瘤药物分子选用苯丁酸氮芥、顺铂、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱或伊利替康。

在一些实施例中，所述连接链段选用氧乙基，x为重复单元数，x取1～5。

在一些实施例中，所述动态共价键选用二硫键、二硒键、苯硼酸酯或席夫碱。

在一些实施例中，所述超分子复合物发生的超分子复合为分子内结合，即形成的分子结构为自包合结构。

本公开第一方面实施例提供的超分子复合物，具有以下特点及有益效果：