[发明专利]超分子复合物及其制备方法和应用在审
| 申请号: | 202211251051.2 | 申请日: | 2022-10-13 |
| 公开(公告)号: | CN115590979A | 公开(公告)日: | 2023-01-13 |
| 发明(设计)人: | 张希;徐江飞;吴晗;戚飞龙 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
| 主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K45/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 王萌 |
| 地址: | 100084*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 分子 复合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种超分子复合物,其特征在于,超分子复合物的结构式为CB-EGx-L-Guest,其中:
CB为主体分子,选用葫芦脲;
EGx是一类连接链段;
L为动态共价键;
Guest为客体分子。
2.根据权利要求1所述的超分子复合物,其特征在于,所述主体分子选用葫芦[6]脲、葫芦[7]脲或葫芦[8]脲;和/或
所述客体分子选用抗肿瘤药物分子;和/或
所述连接链段选用氧乙基,其重复单元数为1~5;和/或
所述动态共价键选用二硫键、二硒键、苯硼酸酯或席夫碱。
3.根据权利要求2所述的超分子复合物,其特征在于,所述抗肿瘤药物分子选用苯丁酸氮芥、顺铂、紫杉醇、喜树碱、羟基喜树碱或伊利替康。
4.根据权利要求1所述的超分子复合物,其特征在于,所述超分子复合物发生的超分子复合为分子内结合,即形成的分子结构为自包合结构。
5.一种根据权利要求1~4中任一项所述超分子复合物的制备方法,其特征在于,包括:
将所述客体分子加入第一溶剂中,通过活化酯的反应合成客体分子-活化酯的缀合物分子;
将所述客体分子-活化酯的缀合物分子与所述动态共价键分子加入第二溶剂中,通过双分子亲核取代反应合成客体分子-动态共价键的缀合物分子;
将所述客体分子-动态共价键的缀合物分子加入第三溶剂中,通过活化酯的反应合成客体分子-动态共价键-活化酯的缀合物分子;
将所述主体分子与含叠氮的连接链段在第四溶剂中,通过基于亚铜离子催化的点击化学反应合成主体分子-连接链段的缀合物分子;
将所述主体分子-连接链段的缀合物分子和所述客体分子-动态共价键-活化酯的缀合物分子在第五溶剂中混合,得到含有所述超分子复合物的粗产物;
对所述粗产物进行提纯后得到所述超分子复合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述第一溶剂选用二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃和二甲基亚砜中的任意一种或多种的混合物;和/或
所述第二溶剂选用二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃和二甲基亚砜中的任意一种或多种的混合物;和/或
所述第三溶剂选用二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃和二甲基亚砜中的任意一种或多种的混合物;和/或
所述第四溶剂选用超纯水、去离子水、二甲基亚砜和乙腈中的任意一种或多种的混合物;和/或
所述第五溶剂选用甲醇、三氟乙酸、超纯水、去离子水、二甲基亚砜和乙腈中的任意一种或多种的混合物,优先选择二甲基亚砜。
7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,对所述粗产物进行提纯,包括以下步骤:
通过第六溶剂对所述粗产物依次进行沉降、洗涤和重结晶,得到初步提纯产物,对所述初步提纯产物通过柱层析后获得所述超分子复合物。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述第六溶剂选用丙酮、乙醚、甲醇、二氯甲烷、氯仿和去离子水中的任意一种或多种的混合物。
9.一种根据权利要求1~4中任一项所述超分子复合物在抗肿瘤药物领域的应用。
10.一种根据权利要求5~8中任一项所述制备方法制得的超分子复合物在抗肿瘤药物领域的应用。
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