[发明专利]泊沙康唑中间体的制备方法

权利要求书

1.泊沙康唑中间体的制备方法，所述泊沙康唑中间体的结构式如化合物A所示，化合物A的合成路线为，

其特征在于，

S1：在惰性气体保护下，将化合物B溶解在反应溶剂中，再加入复合脂肪酶和吐温80，将体系冷却到-10℃到-15℃，然后加入异丁酸酐，保持-10℃到-15℃反应20-24h；反应结束后过滤，收集滤液，然后用纯水洗涤滤液，得到含有化合物C的溶液；所述复合脂肪酶由Novozym435脂肪酶和Chiralzyme IM-100组成，所述反应溶剂由乙酸乙酯和乙腈组成；

S2：将S1所得溶液冷却至-15℃到-12℃，并加入碘和碳酸氢钠，保持体系温度反应5-7h，然后将反应体系在亚硫酸钠水溶液中猝灭，有机层用亚硫酸钠水溶液洗涤，然后用水洗涤，再将有机层除去溶剂得到含化合物D的产物；

S3：将S2所得的含化合物D的产物溶于DMF溶剂，然后加入三氮唑钠，将反应体系加热至90-100℃反应20-24小时，然后冷却至室温，加入氢氧化钠水溶液，充分水解，加入纯水稀释，再加入甲基叔丁基醚充分搅拌，分液并收集有机层，用水洗涤有机层后，往有机层中加入稀盐酸，充分搅拌，收集水相，往水相中加入三乙胺，再加入甲基叔丁基醚萃取，纯水洗涤有机相，然后将有机相旋蒸，得到固态物，将该固态物在50-60℃正庚烷中搅拌，后冷却析出固体，得化合物E；

S4：将S3所得化合物E溶于二氯甲烷中，加入三乙胺，在-2℃至2℃间加入对甲苯磺酰氯，反应完成后，加水猝灭，然后分液收集有机相，干燥、浓缩、析晶，得到化合物A；

化合物B与复合脂肪酶的质量比为20:1；所述复合脂肪酶中，Novozym 435脂肪酶的质量分数为80％-90％；

乙酸乙酯和乙腈的体积比为9:1；

吐温80的用量为10-12mg/mL。

2.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，异丁酸酐与化合物B的摩尔比为1-1.1:1。

3.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，碘与化合物B的摩尔比为1-1.1:1。

4.根据权利要求1所述的泊沙康唑中间体的制备方法，其特征在于，三氮唑钠与化合物B的摩尔比为1-1.1:1。