[发明专利]一种双响应型的嵌段共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种双响应型的嵌段共聚物，其特征在于：所述嵌段共聚物为侧链通过二硫键连接喜树碱CPT的三嵌段共聚物FA-PEG-GPLGVRG-Plys，记作FA-PEG-GPLGVRG-Plys(ss-CPT)。

2.一种双响应型的嵌段共聚物的制备方法，包括如下步骤：

(1)通过叠氮和炔烃之间的点击反应合成叶酸-聚乙二醇-肽段-氨基FA-PEG-GPLGVRG-NH₂分子；

(2)以FA-PEG-GPLGVRG-NH₂为引发剂，利用氨基引发的NCA开环聚合反应将Lys(TFA)-NCA聚合到PEG主链上，再通过水解反应去掉赖氨酸侧链上的氨基保护基团TFA，得到亲水性的叶酸-聚乙二醇-肽段-聚赖氨酸FA-PEG-GPLGVRG-Plys；

(3)通过氨基甲酸酯键将CPT-ss-OH前药分子共价连接到FA-PEG-GPLGVRG-PLys侧链上，得到双响应型的嵌段共聚物FA-PEG-GPLGVRG-Plys(ss-CPT)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中FA-PEG-N₃和alkynyl-GPLGVRG-NH₂的质量比为2:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中FA-PEG-GPLGVRG-NH₂和Lys(TFA)-NCA的质量比为1:1。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中FA-PEG-GPLGVRG-PLys和CPT-ss-OH的质量比为3:1。

6.一种如权利要求1所述的双响应型的嵌段共聚物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述双响应型的嵌段共聚物与siRNA之间通过静电作用和疏水作用在水溶液中共组装成载有siRNA的纳米前药复合物FNP(ss-CPTsiRNA)。