[发明专利]一种依折麦布阿托伐他汀钙片中有关物质的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种运用高效液相色谱检测依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的方法。考虑依折麦布、阿托伐他汀钙及其有关物质的理化性质，采用菲罗门Chiral MD（2）RH（250mm×4.6mm，3μm）反相色谱柱，分别选择水‑乙腈、含酸的乙腈为流动相，设置合适的流速、柱温、检测波长及进样体积，梯度洗脱。结果表明该方法可有效分离依折麦布阿托伐他汀钙片中7种依折麦布异构体杂质，各异构体杂质峰与两主峰之间的分离度大于1.5，主峰与各杂质峰峰纯度均为1.0。该方法流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、准确度好，提高了分离检测的效率，为依折麦布阿托伐他汀钙片异构体研究提供了可靠的方法参考，对于依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测具有实际应用价值。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种运用高效液相色谱检测依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体有关物质的方法。

背景技术

依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，其作用机制与其它降脂药物不同，本品附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中转运，使得肝脏胆固醇贮量降低从而增加血液中胆固醇的清除，其结构如下所示：

阿托伐他汀钙是一种高选择性3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，可以使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯的水平降低，其结构如下所示：

阿托伐他汀钙与依折麦布联合应用，可以降低他汀类药引起的转氨酶升高、肌肉痛、血糖升高等不良反应的风险，且降血脂的效果远超阿托伐他汀钙和依折麦布单独使用效果，同时能提高患者对单一他汀类药物的耐受性，阿托伐他汀钙与依折麦布联合是一种安全有效的选择。

从结构上看依折麦布共含有3个手性中心，共有7个异构体，部分异构体理化性质相似，难以通过一般的液相色谱法进行分离鉴定。依折麦布的光学异构体杂质，在药物的生产和储存过程当中须进行质量控制。依折麦布异构体杂质化学式结构如下：

表1 依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体杂质列表

暂未检索到依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体杂质的检测方法，目前可查找的方法主要集中在单个依折麦布原料中异构体杂质的检测，主要涉及以下四种方法：一种分离测定依折麦布中异构体的方法，陈静（文件1）；USP43药典中依折麦布原料异构体的检测方法（文件2）；一种依折麦布光学异构体的检测方法及其应用，郝英魁（文件3）；一种分离依折麦布及其光学异构体的液相色谱方法，曾玉玲（文件4）。

文件1和文件2杂质研究较为全面，均为7个异构体，文件1采用正相色谱条件；文件2采用两根色谱柱串联的反相色谱条件，需要控制柱温至5℃，液相条件相对严苛；文件3和文件4研究的异构体数量分别为5个和2个，异构体杂质分离数量较少，均使用正相色谱条件。在检测依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体杂质中除考虑依折麦布异构体与依折麦布主峰及各异构体间的分离度应符合要求外，还要考虑依折麦布异构体与阿托伐他汀钙及其有关物质的分离，目前还没有针对依折麦布阿托伐他汀钙复方制剂中依折麦布异构体分离报道。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术对依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体有关物质分离较难的问题，提供一种简单易操作可分离出依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体分析方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明公开了一种依折麦布阿托伐他汀钙片中依折麦布异构体的检测方法，根据本发明的实施方式，运用高效液相色谱法，采用反相色谱柱，以水相和有机相混合物为A流动相，有机相为B流动相，设置流速、柱温、检测波长及进样体积，以体积比计，按照以下梯度程序洗涤：