[发明专利]一种吉非替尼的精制方法

说明书

本发明属于化学原料药制备技术领域，具体涉及一种吉非替尼的精制方法。本发明提供的吉非替尼的精制方法：将吉非替尼粗品、低碳醇溶剂、水和脱色剂加热混合，得到混合料液；将所述混合料液第一固液分离，得到液相组分；将所述液相组分进行降温结晶，第二固液分离得到吉非替尼‑醇合物；将所述吉非替尼‑醇合物和酯类有机溶剂混合打浆，得到吉非替尼溶液；将所述吉非替尼溶液进行降温重结晶，第三固液分离后得到所述吉非替尼精品。本发明提供的精制方法有利于降低精制吉非替尼中的有机溶剂残留，提高精制吉非替尼的纯度和收率。且本发明提供的精制方法操作简单，降低了非醇类有机溶剂的用量，精制方法绿色环保，不仅减轻了环保压力，且降低生产成本。

技术领域

本发明属于原料药物制备技术领域，具体涉及一种吉非替尼的精制方法。

背景技术

原料药的制备工艺，尤其是最后一步进入洁净区精制的工艺方案对原料药的质量参数的控制至关重要，例如：原料药的收率、纯度以及溶剂残留的控制等，上述参数不仅影响原料药的稳定性，还对其安全性、生物利用度等指标产生关键影响。

吉非替尼(结构式如式1所示)作为口服抗肿瘤药物，其原料的质量如收率、纯度、残留溶剂等是质量研究的关键点，直接影响吉非替尼的市场应用以及对病患的治疗效果。

但是，目前吉非替尼的精制工艺一般为将吉非替尼粗品置于二甲基亚砜和乙酸乙酯中得到吉非替尼溶剂化物后再去除溶剂化，但是获得的吉非替尼原料的纯度较低，无法获得99.9％以上的吉非替尼原料药产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吉非替尼的精制方法，本发明提供的精制方法得到的吉非替尼精品的纯度高且收率高，操作简单，绿色环保。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种吉非替尼的精制方法，包括以下步骤：

将吉非替尼粗品、低碳醇溶剂、水和脱色剂加热混合，得到混合料液；

将所述混合料液第一固液分离，得到液相组分；

将所述液相组分进行降温结晶，第二固液分离得到吉非替尼-醇合物；

将所述吉非替尼-醇合物和酯类有机溶剂混合打浆，得到吉非替尼溶液；

将所述吉非替尼溶液进行降温重结晶，第三固液分离后得到所述吉非替尼精品。

优选的，所述低碳醇溶剂包括甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；

所述低碳醇溶剂和水的体积比为(1～5):1。

优选的，所述吉非替尼粗品和所述水的质量比为1:(2～4)。

优选的，所述脱色剂为活性炭；所述脱色剂和所述吉非替尼粗品的质量比为(0.005～0.1):1。

优选的，所述加热混合的温度为60～80℃；所述混合料液进行第一固液分离时的温度为60～80℃。

优选的，所述降温结晶的保温温度为-20～50℃；所述降温结晶的保温时间为1～2h。

优选的，所述酯类有机溶剂包括乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯，丙酸甲酯和丙酸乙酯中的一种或多种；

所述酯类有机溶剂的体积和所述吉非替尼粗品的质量之比为(3～10)mL:1g。

优选的，所述混合打浆的温度为20～85℃；所述混合打浆的保温时间为1～2h。

优选的，所述降温重结晶的保温温度为-20～50℃；所述降温重结晶的保温时间为2～3h。