[发明专利]一种3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及用途

说明书

本申请涉及化合物合成技术领域，特别是涉及一种3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的制备方法及用途。所述方法包括：1)甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯反应，制备化合物Ⅱ；2)将步骤1)制备的化合物Ⅱ与丙烯酸酯反应得到化合物Ⅲ；3)将步骤2)制备的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类反应制得化合物Ⅳ；4)将步骤3)制备的化合物Ⅳ与1，3‑卤代氯丙烷反应制得化合物Ⅴ；5)将步骤4)制备的化合物Ⅴ水解、脱羧制得化合物Ⅵ。本发明的方法对化合物Ⅲ进行保护，避免了副产物的产生及对副产物的回收处理，用甘氨酸酯或其可接受的盐代替苄胺作为原料，避免致癌物的产生，减少对环境和健康的危害，生产效率高。

技术领域

本申请涉及化合物合成领域，具体的，涉及3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及其用途。。

背景技术

西沙星为人工合成的第四代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌性强、抗菌谱广、不易产生耐药并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等优点，广泛应用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯是制备其关键中间体（S,S）-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的一个原料。

目前现有技术中报道的制备方法一见下图：合成3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯由苄胺和丙烯酸乙酯作为原料，经过加成，两步取代、缩合、水解、脱苄基反应制备目标产物，该过程产生大量的苄基氯，该化合物属于致癌物，具有肝肾毒性，对生态及健康有很大危害，且该路线工序多，操作步骤繁琐，生产周期大大延长，收率为37~40%，生产效率低。

另一报道的制备方法二见下图，合成3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯经化合物C在碱性条件下通过与二卤丙烷发生取代反应制备化合物D，并且同时生成副产物D1占比约30%，需要对化合物D1进行回收并转化为C，工序繁琐，生产效率不高。

。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，为解决现有技术中的制备3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的合成方法存在副产物多，工序繁琐，环境及健康危害大，生产效率不高的技术问题，本发明的目的在于提供一种3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明一方面提供一种3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

1）将甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯在碱性条件反应，制备获得化合物Ⅱ；

；

其中，R₁和R₂各自独立地选自直链、或支链的C₁~C₃的烷基；

将步骤1）制备获得的化合物Ⅱ与丙烯酸酯在碱性条件下反应，制备获得化合物Ⅲ；

；

其中，R₃选自直链、或支链的C₁~C₃的烷基；

3）将步骤2）制备获得的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类在酸性条件下反应，制备获得化合物Ⅳ；

；

4）将步骤3）制备获得的化合物Ⅳ与1，3-卤代氯丙烷在碱性条件下反应，制备获得化合物Ⅴ；

；

其中，R₄选自直链、或支链的C₁~C₃的烷基；X选自卤素；

5）将步骤4）制备获得的化合物Ⅴ在酸性条件下水解、脱羧，制备获得化合物Ⅵ；

。

本发明另一方面提供一种3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯，采用本发明前述的方法制备获得。