[发明专利]一种3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及用途在审

专利信息
申请号: 202211208571.5 申请日: 2022-09-30
公开(公告)号: CN115974747A 公开(公告)日: 2023-04-18
发明(设计)人: 李发靖;张保军;杨世琼;康立涛;李倩 申请(专利权)人: 上海北卡医药技术有限公司
主分类号: C07D207/26 分类号: C07D207/26
代理公司: 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 代理人: 许亦琳;余明伟
地址: 201612 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 丙基 吡咯烷 羧酸 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种由通式Ⅵ表示的化合物3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法,所述方法包括:

1)将甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯在碱性条件反应,制备获得化合物Ⅱ;

其中,R1和R2各自独立地选自直链、或支链的C1~C3的烷基;

2)将步骤1)制备获得的化合物Ⅱ与丙烯酸酯在碱性条件下反应,制备获得化合物Ⅲ;

其中,R3选自直链、或支链的C1~C3的烷基;

3)将步骤2)制备获得的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类在酸性条件下反应,制备获得化合物Ⅳ;

4)将步骤3)制备得到的化合物Ⅳ与1,3-卤代氯丙烷在碱性条件下反应,制备获得化合物Ⅴ;

其中,R4选自直链、或支链的C1~C3的烷基;X选自卤素;

5)将步骤4)制备获得的化合物Ⅴ在酸性条件下水解、脱羧,制备获得化合物Ⅵ;

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)中,还包括如下特征的任一项或多项:

A1)步骤1)中,所述甘氨酸酯选自甘氨酸甲酯和/或甘氨酸乙酯;

A2)步骤1)中,所述甘氨酸酯可接受的盐选自甘氨酸甲酯可接受的盐和/或甘氨酸乙酯可接受的盐;

A3)步骤1)中,所述碱性条件中的碱选自有机碱和/或无机碱,优选的,所述有机碱选自三乙胺和/或二异丙基乙胺;所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种的组合;

A4)步骤1)中,还包括反应溶剂,所述反应溶剂选自甲苯和/或烷烃;

A5)步骤1)中,反应温度为0~35°C。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述甘氨酸甲酯可接受的盐选自甘氨酸甲酯盐酸盐;甘氨酸乙酯可接受的盐选自甘氨酸乙酯盐酸盐。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,还包括如下特征的任一项或多项:

B1)步骤1)中,所述氯甲酸酯选自氯甲酸甲酯和/或氯甲酸乙酯;

B2)步骤1)中,所述甘氨酸酯或其可接受的盐、所述氯甲酸酯和所述碱性条件中碱的摩尔比为1:1.0~1.2:1.0~ 1.5;

B3)步骤1)中,所述R1、R2各自独立地具体选自甲基和/或乙基。

5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)中,还包括如下特征的任一项或多项:

C1)步骤2)中,所述丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯和/或丙烯酸乙酯;优选的,所述丙烯酸酯选自丙烯酸乙酯;

C2)步骤2)中,所述碱性条件的碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、钠氢中的一种或多种的组合,优选的,所述碱选自甲醇钠和/或乙醇钠;

C3)步骤2)中,反应温度为40~65°C;

C4)步骤2)中,所述化合物Ⅱ、所述丙烯酸酯和所述碱性条件中碱的摩尔比为1:1.0~1.2:1.0~1.5;

C5)步骤2)中,所述R3具体选自甲基和/或乙基。

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