[发明专利]一种3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及用途在审
申请号: | 202211208571.5 | 申请日: | 2022-09-30 |
公开(公告)号: | CN115974747A | 公开(公告)日: | 2023-04-18 |
发明(设计)人: | 李发靖;张保军;杨世琼;康立涛;李倩 | 申请(专利权)人: | 上海北卡医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D207/26 | 分类号: | C07D207/26 |
代理公司: | 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 | 代理人: | 许亦琳;余明伟 |
地址: | 201612 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 丙基 吡咯烷 羧酸 制备 方法 用途 | ||
1.一种由通式Ⅵ表示的化合物3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法,所述方法包括:
1)将甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯在碱性条件反应,制备获得化合物Ⅱ;
;
其中,R1和R2各自独立地选自直链、或支链的C1~C3的烷基;
2)将步骤1)制备获得的化合物Ⅱ与丙烯酸酯在碱性条件下反应,制备获得化合物Ⅲ;
;
其中,R3选自直链、或支链的C1~C3的烷基;
3)将步骤2)制备获得的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类在酸性条件下反应,制备获得化合物Ⅳ;
;
4)将步骤3)制备得到的化合物Ⅳ与1,3-卤代氯丙烷在碱性条件下反应,制备获得化合物Ⅴ;
;
其中,R4选自直链、或支链的C1~C3的烷基;X选自卤素;
5)将步骤4)制备获得的化合物Ⅴ在酸性条件下水解、脱羧,制备获得化合物Ⅵ;
。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤1)中,还包括如下特征的任一项或多项:
A1)步骤1)中,所述甘氨酸酯选自甘氨酸甲酯和/或甘氨酸乙酯;
A2)步骤1)中,所述甘氨酸酯可接受的盐选自甘氨酸甲酯可接受的盐和/或甘氨酸乙酯可接受的盐;
A3)步骤1)中,所述碱性条件中的碱选自有机碱和/或无机碱,优选的,所述有机碱选自三乙胺和/或二异丙基乙胺;所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种的组合;
A4)步骤1)中,还包括反应溶剂,所述反应溶剂选自甲苯和/或烷烃;
A5)步骤1)中,反应温度为0~35°C。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述甘氨酸甲酯可接受的盐选自甘氨酸甲酯盐酸盐;甘氨酸乙酯可接受的盐选自甘氨酸乙酯盐酸盐。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,还包括如下特征的任一项或多项:
B1)步骤1)中,所述氯甲酸酯选自氯甲酸甲酯和/或氯甲酸乙酯;
B2)步骤1)中,所述甘氨酸酯或其可接受的盐、所述氯甲酸酯和所述碱性条件中碱的摩尔比为1:1.0~1.2:1.0~ 1.5;
B3)步骤1)中,所述R1、R2各自独立地具体选自甲基和/或乙基。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)中,还包括如下特征的任一项或多项:
C1)步骤2)中,所述丙烯酸酯选自丙烯酸甲酯和/或丙烯酸乙酯;优选的,所述丙烯酸酯选自丙烯酸乙酯;
C2)步骤2)中,所述碱性条件的碱选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、钠氢中的一种或多种的组合,优选的,所述碱选自甲醇钠和/或乙醇钠;
C3)步骤2)中,反应温度为40~65°C;
C4)步骤2)中,所述化合物Ⅱ、所述丙烯酸酯和所述碱性条件中碱的摩尔比为1:1.0~1.2:1.0~1.5;
C5)步骤2)中,所述R3具体选自甲基和/或乙基。
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