[发明专利]一种水合氯醛有关物质检测方法

说明书

本发明涉及药物检测分析领域，具体涉及一种水合氯醛的氯代烷烃类降解杂质的检测方法。本发明的检测方法采用气相色谱法，以极性固定液的毛细管柱为色谱柱，氢火焰离子化检测器（FID），采用升温程序检测。本发明提供的检测方法稳定、专属性好、灵敏度和准确度高，适合用于水合氯醛及其制剂的药品注册质量研究。

技术领域

本发明涉及药物检测分析领域，具体涉及一种水合氯醛的有关物质检测方法。

背景技术

水合氯醛，一款催眠和抗惊厥药，其化学名为：2,2,2-三氯-1,1-乙二醇，结构如下：

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水合氯醛易于在热、氧化、光照等条件下降解，性质不稳定，尤其是在水溶液中稳定性很差。目前国内外临床上水合氯醛多为其糖浆剂或者口服溶液，在我国常在儿科检查时被用作镇静催眠剂，因此本品的质量研究慎之又慎。根据水合氯醛的结构特征和降解特性，将其杂质谱大致分为三类：一是氯代烷烃类杂质，如三氯甲烷、二氯甲烷；二是醛类杂质，如氯乙醛、水合二氯乙醛、5-羟甲基糠醛；三是羧酸类杂质，如甲酸、乙酸、三氯乙酸等。

水合氯醛的氯代烷烃类杂质中，三氯甲烷具有肝肾毒性和潜在的致癌性，其在药品中的含量需要严格控制，而专属性强又科学的检测方法是本品质量研究的关键。

现有技术CN112014487B公开了一种测定水合氯醛或其制剂中氯代烷烃含量的方法，但该方法需要对样品进行萃取处理后对萃取有机相进行检测，该萃取的前处理过程需要静置分层等操作，检测工序复杂且对实验操作人员要求高，存在萃取不充分或者萃取时间过长容易造成水合氯醛降解等风险，降低了检测的准确度和可操作性。现有技术CN112656758A的说明书第0067至0071段公开了一种检测三氯甲烷的高效液相色谱法，但该方法整体出峰时间晚，耗时长且峰值较不稳定，方法应用上具有局限性。

因此，开发更科学精准且易操作的水合氯醛检测方法，是目前该药品质量研究亟待解决的技术问题。

发明内容

为解决现有技术存在的技术问题，本发明提供一种水合氯醛有关物质的检测方法。该方法采用气相色谱法，能够方便又科学地检测水合氯醛的氯代烷烃类降解杂质，且方法灵敏度高、专属性好、准确度和精密度高。

本发明提供一种水合氯醛有关物质的检测方法，所述检测方法采用气相色谱法，包括如下步骤：

（1）精密称取水合氯醛或其制剂适量，用溶剂稀释制成供试品溶液；

（2）将供试品溶液注入气相色谱仪中，按照色谱条件检测。

进一步地，上述色谱条件包括：以极性固定液的毛细管柱为色谱柱，采用氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度200～300℃，进样口温度150～250℃，按升温程序检测。

进一步地，上述溶剂包含带酸性pH值的酸溶液。

进一步地，上述酸性pH值为1.0～4.0；或所述酸溶液包含柠檬酸、盐酸、磷酸、酒石酸或冰醋酸。

进一步地，上述酸的用量为1～100mmol/L；优选1～20mmol/L；更优选10mmol/L。

进一步地，上述pH值的调节剂包括但不限于磷酸、盐酸或冰醋酸。

进一步地优选地，上述溶剂为柠檬酸溶液（磷酸调节pH至1.0～4.0）；优选1～20mmol/L柠檬酸溶液（磷酸调节pH至1.5）。

进一步地，上述极性固定液包含聚乙二醇。

进一步地，上述进样口温度为160～240℃，优选200℃；或/和检测器的温度为250℃。