[发明专利]一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用

说明书

本发明公开了一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA‑Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac的对DLBCL细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。本发明利用单克隆抗体与肿瘤抗原的特异性结合增加了核素输送到肿瘤细胞的剂量，降低了输送到正常组织的剂量。

技术领域

本发明属于恶性淋巴瘤治疗技术领域，特别是涉及一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用。

背景技术

恶性淋巴瘤是起源于淋巴结及其他淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金细胞瘤(HL)和非霍奇金细胞瘤(NHL)，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 是最常见的非霍奇金细胞瘤，全球数据显示DLBCL约占NHL的31％，在中国， DLBCL也是NHL最常见的亚型，约占38％。

目前，常用的治疗方式为R-CHOP，即联合利妥昔单抗、环磷酸酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙五种药物治疗，虽然该方案改善了多数患者的预后，但对于部分前期即难治或在缓解后复发的患者，治疗效果往往不尽人意，另外，患者同期使用了5种化疗药物，由于个体差异将会产生复杂的不良反应、毒副作用、过敏反应以及耐药等，严重降低了患者的生存质量，具有很高的治疗风险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，避免了由于个体差异将会产生复杂的不良反应、毒副作用、过敏反应以及耐药等，严重降低了患者的生存质量，具有很高的治疗风险的问题。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明为一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素 225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac 的对DLBCL细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。

进一步地，在具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统上装载具有肿瘤杀伤作用的α放射性核素225Ac，以标记率为指标，确定具有靶向 DLBCL细胞的225Ac-DOTA-Rituximab内照射系统的装载条件，并评价内照射系统的抗肿瘤作用，为DLBCL的治疗以及225Ac的研究开发提供新的思路和方法。

进一步地，所述具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统包含 DOTA-Rituximab的制备、DOTA-Rituximab的靶向性评价、²²⁵Ac-DOTA-Rituxima内照射系统的靶向性评价、²²⁵Ac-DOTA-Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价。

进一步地，所述OTA-Rituximab的制备包含以下步骤：

步骤一：p-SCN-Bn-DOTA与Rituximab的连接条件，包括投料比、温度、时间和pH；

步骤二：使用SDS-PAGE电泳、傅里叶红外光谱分析、质谱分析 DOTA-Rituximab结构表征及连接比例；

步骤三：DOTA-Rituximab的稳定性及生物相容性评价。

进一步地，所述DOTA-Rituximab的靶向性评价包含以下步骤：