[发明专利]一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用

权利要求书

1.一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，其采用放射免疫疗法递送模式，以DLBCL细胞表面CD20为靶点，以Rituximab为靶头，通过评价系统的稳定性、靶向性及生物相容性指标，建立具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统，该系统将金属螯合剂DOTA与具有肿瘤靶向功能的Rituximab单抗结合，再将具有肿瘤杀伤作用的放射性核素225Ac螯合到DOTA上，实现靶向递送225Ac至DLBCL肿瘤细胞，以增强225Ac的对DLBCL细胞的放射毒性，并减少其对正常组织的损伤。

2.根据权利要求1所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，在具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统上装载具有肿瘤杀伤作用的α放射性核素225Ac，以标记率为指标，确定具有靶向DLBCL细胞的225Ac-DOTA-Rituximab内照射系统的装载条件，并评价内照射系统的抗肿瘤作用，为DLBCL的治疗以及225Ac的研究开发提供新的思路和方法。

3.根据权利要求1所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述具有肿瘤靶向功能的DOTA-Rituximab靶向系统包含DOTA-Rituximab的制备、DOTA-Rituximab的靶向性评价、

²²⁵Ac-DOTA-Rituxima内照射系统的靶向性评价、²²⁵Ac-DOTA-Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价。

4.根据权利要求3所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述DOTA-Rituximab的制备包含以下步骤：

步骤一：p-SCN-Bn-DOTA与Rituximab的连接条件，包括投料比、温度、时间和pH；

步骤二：使用SDS-PAGE电泳、傅里叶红外光谱分析、质谱分析DOTA-Rituximab结构表征及连接比例；

步骤三：DOTA-Rituximab的稳定性及生物相容性评价。

5.根据权利要求3所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述DOTA-Rituximab的靶向性评价包含以下步骤：

步骤一：使用流式细胞术分析DOTA-Rituximab在DLBCL细胞中的摄取情况；

步骤二：采用荧光活体成像技术分析DOTA-Rituximab在DLBCL荷瘤裸鼠中的体内分布情况。

6.根据权利要求3所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述²²⁵Ac-DOTA-Rituxima内照射系统的靶向性评价：采用荧光活体成像技术分析DOTA-Rituximab在DLBCL荷瘤裸鼠中的体内分布情况。

7.根据权利要求3所述的一种以锕元素在治疗大B淋巴瘤靶向药中的应用，其特征在于，所述²²⁵Ac-DOTA-Rituximab内照射系统的抗肿瘤作用评价：评价DLBCL荷瘤裸鼠模型经尾静脉注入²²⁵Ac-DOTA-Rituximab后，肿瘤体积、体重变化，对主要脏器进行HE染色和TUNNEL染色，评价²²⁵Ac-DOTA-Rituximab对小鼠的毒副作用。