[发明专利]一种巴洛沙韦酯颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，提出了一种巴洛沙韦酯颗粒剂及其制备方法，其中巴洛沙韦酯颗粒剂包括巴洛沙韦酯共粉碎物、稀释剂、粘合剂、助流剂和掩味剂，每袋巴洛沙韦酯颗粒剂中含10mg或20mg的巴洛沙韦酯；所述巴洛沙韦酯共粉碎物由巴洛沙韦酯和辅料组成，粒度D90≤26μm。通过上述技术方案，解决了现有技术中的巴洛沙韦酯片剂溶解性差、老幼患者给药的顺应性较差的问题。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体的，涉及一种巴洛沙韦酯颗粒剂及其制备方法。

背景技术

巴洛沙韦酯(Baloxavir Marboxil)，化学名为(((R)-12-((S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂卓-11-基)-6,8-二氧-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-[1,4]恶嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)氧代)甲基碳酸甲酯，结构式如下：

巴洛沙韦酯是一种抗病毒药物，其作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，巴洛沙韦酯是首个流感病毒帽状结构(CAP)依赖型核酸内切酶抑制剂，它可以选择性抑制cap依赖型核酸内切酶，可阻止聚合酶功能和流感病毒mRNA复制。与抗流感药物-神经氨酸酶抑制剂相比，巴洛沙韦靶向病毒复制周期的更早阶段，具有一次口服快速见效等显著优势。

巴洛沙韦酯对甲型、乙型流感病毒均有很好的抗病毒活性，同时对H5N1型和H7N9型禽流感病毒均具有高效的单次口服给药方案。

据世界卫生组织统计，每年流感季节性流行在全球可导致300万-500万重症病例，29万-65万死亡，其中多为老年人和慢性病患者。在既往的流感大流行中，继发性肺炎球菌感染是导致患者死亡的最主要原因之一。

目前国内上市的巴洛沙韦酯为片剂剂型；但由于巴洛沙韦酯溶解性较差，在pH1.2～pH 6.8介质中均难溶，制成的巴洛沙韦酯片在口服后吸收较慢，且不能被完全吸收，生物利用度较差，影响药物治疗的效果；若增加治疗剂量，则影响用药安全性。有文献采用将原料药微粉化的形式增加产品的溶出，但当巴洛沙韦酯微粉至一定的粒度后，其物料表面的静电增加，疏水性变强，反而使溶出降低，起到了反作用。专利202110023248.X采用固体分散体技术增加产品溶出的目的，但固体分散体技术生产工艺复杂，商业化成本高。

另一方面，片剂对于儿童患者尤其是低龄儿童患者给药的顺应性较差，无法确保给药的安全性；由于老年人、儿童以及流感重症患者吞咽不便或吞咽困难，片剂对于这些特定人群而言并不适合。

发明内容

本发明提出一种巴洛沙韦酯颗粒剂及其制备方法，解决了现有技术中的巴洛沙韦酯片剂溶解性差、老幼患者给药的顺应性较差的问题。

本发明的技术方案如下：

一种巴洛沙韦酯颗粒剂，包括巴洛沙韦酯共粉碎物、稀释剂、粘合剂、助流剂和掩味剂，其中每袋巴洛沙韦酯颗粒剂中含10mg或20mg的巴洛沙韦酯；

所述巴洛沙韦酯共粉碎物由巴洛沙韦酯和辅料组成，粒度D90≤26μm。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物中的辅料包括乳糖、甘露醇、山梨醇、蔗糖、玉米淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物中，巴洛沙韦酯与辅料的质量比为1:(1～20)。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物的粒度D90≤13μm。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物的粒度D90≤6μm。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物中，辅料为甘露醇。

作为进一步的技术方案，所述巴洛沙韦酯共粉碎物中，巴洛沙韦酯与辅料的质量比为1:1～10。