[发明专利]一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂及其制备方法与应用。该方法包括如下步骤：将中‑四(4‑羧基苯基)卟吩、2‑氨基对苯二甲酸和六水氯化铁加入到N,N‑二甲基甲酰胺中，在80～120℃条件下反应得到所述响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂。本发明还进一步将其与透明质酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺反应得到具有光动力治疗效果和肿瘤靶向性的金属有机框架纳米光敏剂。本发明可以降低MOF材料在非肿瘤组织产生的光毒性，减少PDT治疗过程中可能产生的毒副作用，且可以通过消耗GSH降低了肿瘤组织的抗氧化能力，可提高PDT治疗效率，可用于靶向治疗肿瘤方面。

技术领域

本发明属于生物医学应用领域，特别涉及一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂及其制备方法与应用。

背景技术

如今，恶性肿瘤的发病率逐渐升高，严重影响了人们的生存质量和寿命，而癌症的高复发性以及转移性使得传统疗法在治疗肿瘤方面存在严峻的挑战。光动力疗法(PDT)作为一种用于治疗多种类型癌症的非侵入性治疗方式，与传统手术、放化疗方式相比，具有无耐药性、靶向性准、创伤小、适用性好、可消灭隐性癌灶等优点。

然而不可忽视的是，PDT在肿瘤治疗中的应用也存在缺陷与不足。首先，由于光敏剂具有水溶性差、合成修饰复杂、有效载荷低、易聚集等缺点，且对肿瘤的靶向和积累能力较差，应用传统光敏剂将不可避免地杀伤摄入光敏剂的正常细胞；其次，光的穿透深度有限，这导致光子的能量降低，活性氧(ROS)的产率大幅度下降，影响治疗效果。最重要的是，PDT作为一种短效疗法，实体瘤的缺氧环境使得PDT无法持续地产生单线氧，并且一旦肿瘤组织的血管被单线氧破坏，氧气随着供血的停止消耗殆尽。肿瘤中谷胱甘肽过氧化物酶等物质也能与ROS反应，阻止脂质过氧化导致的细胞凋亡。因此，需要一种高效运输光敏剂以及消耗肿瘤细胞内GSH的递送系统来提高PDT治疗效率。

金属有机框架材料(Metal-Organic Frameworks，MOFs)也称多孔配位聚合物(Porous coordination polymers，PCPs)，由多配基有机配体与金属离子或金属簇通过配位作用结合而成，具有无限网络框架结构。这种材料不仅具有多样化结构、较大比表面积、可修饰表面、高孔隙率和可调节的孔径尺寸等特点，而且可将药物装载在孔隙中并于特定条件下释放，将光敏剂与MOFs结合，是一种具有应用价值的新型高效光动力治疗材料。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法。

本发明的另一目的在于提供所述方法制备得到的响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂。

本发明的再一目的在于提供所述响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的应用

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法，包括如下步骤：将中-四(4-羧基苯基)卟吩(TCPP)、2-氨基对苯二甲酸(BDC-NH₂)和六水氯化铁(FeCl₃·6H₂O)加入到N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，超声混合均匀，然后在80～120℃条件下进行反应，待反应结束后离心洗涤、冷冻干燥，得到纳米材料MT，即所述响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂。

所述的中-四(4-羧基苯基)卟吩、2-氨基对苯二甲酸和六水氯化铁的摩尔比为1:10:(10～80)；优选为1:10:80。

所述的N,N-二甲基甲酰胺的用量为按每毫摩尔(mmol)中-四(4-羧基苯基)卟吩配比100～300毫升(mL)N,N-二甲基甲酰胺计算；优选为按每毫摩尔(mmol)中-四(4-羧基苯基)卟吩配比200～300毫升(mL)N,N-二甲基甲酰胺计算。

所述的超声的时间为5～30min；优选为10min。