[发明专利]S1PR2拮抗剂及其在制备治疗肺部疾病药物中的用途

权利要求书

1.作为S1PR2拮抗剂的通式I、II、III、IV所示化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N-氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体：

其中：

通式I中A选自芳环或芳杂环，包括吡啶环、苯环、噻吩环或噻唑环；

通式I中R₁选自烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基、包含六元环的烷基；其中烷基、烷基酰基、烷基磺酰基中烷基为1-10个碳的烷基；

通式I中X选自氧或硫；

通式I中R₂选自氟、氯、溴或碘；

通式I中R₃选自烷氧基、烷基酰胺基、酯基、磺酰胺基、酰基或磺酰基；其中烷氧基、烷基酰胺基中烷基为1-10个碳的烷基；

通式II中A选自烷胺基，包含三元环、四元环、五元环、六元环、七元环、金刚烷基的烷胺基，吗啉，哌嗪或哌啶；

通式II中R₁选自烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基或包含六元环的烷基；其中烷基、烷基酰基、烷基磺酰基中烷基为1-10个碳的烷基；

通式II中X选自氧或硫；

通式II中R₂选自氟、氯、溴或碘；

通式II中R₃选自1-10个碳的烷基；

通式III中A选自芳环或芳杂环，包括吡啶环、苯环、噻吩环或噻唑环；

通式III中R₁选自烷基、芳基、烷基酰基、芳基酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰基、包含六元环的烷基；其中烷基、烷基酰基、烷基磺酰基中烷基为1-10个碳的烷基；

通式III中X选自氧或硫；

通式III中R₂选自氟、氯、溴或碘；

通式III中R₃选自烷氧基、烷基酰胺基、酯基、磺酰胺基、酰基或磺酰基；其中烷基、烷基酰胺基、烷基酰基、烷基磺酰基中烷基为1-10个碳的烷基；

通式IV中A选自芳环或芳杂环，包括吡啶环、苯环、噻吩环或噻唑环；

通式IV中B选自吡啶环或苯环；

通式IV中R₁选自氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基或酰基；

通式IV中X选自氧或硫；

通式IV中y选自1或2；

通式IV中R₂选自氟、氯、溴或碘；

通式IV中R₃选自烷氧基、烷基酰胺基、烷基酯基、烷基磺酰胺基、烷基酰基或烷基磺酰基；其中烷氧基、烷基酰胺基、烷基酯基、烷基磺酰胺基、烷基酰基或烷基磺酰基中烷基为1-10个碳的烷基。

2.如权利要求1所述作为S1PR2拮抗剂的化合物，其特征在于通式I、II、III、IV所示化合物结构为：

3.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-2中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N-氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体，以及药学上可接受的辅料。

4.如权利要求1或2所述的化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N-氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体，作为S1PR2拮抗剂的用途。

5.如权利要求3所述的药物组合物作为S1PR2拮抗剂的用途。

6.如权利要求1或2所述的化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N-氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体，在制备用于MMP2、IL-5、TGF-β1的表达抑制，BMPR2的表达增加的药物的用途。

7.如权利要求1或2所述的化合物，或者其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药、活性代谢物、N-氧化物、立体异构体、互变异构体或几何异构体，在制备用于预防和/或治疗受益于MMP2、IL-5、TGF-β1的表达抑制，BMPR2的表达增加的疾病、病症或病况的药物中的用途。