[发明专利]地氯雷他定衍生物、其制备方法及其用途

说明书

本申请公开了一种地氯雷他定衍生物、其制备方法及其用途，其中，–R为–R′或–Y–(CH₂)–R′，Y为O或NH，n为1、2、3、4、5、或6，且–R′为二乙基氨基、吡咯烷基、哌嗪基、N‑吗啉基、双(2‑甲氧基乙基)氨基或4‑甲基哌嗪基。本申请并公开了一种合成如摘要附图所示的化合物的方法，还公开了如摘要附图所示的化合物，在制备缓解或治疗或预防过敏及其相关症状的药物的用途。如摘要附图所示的化合物为这一类型的药物提供了更多样的替代技术方案。

技术领域

本申请涉及化学合成领域，更具体涉及一种地氯雷他定衍生物、其制备方法以及其用途。

背景技术

氯雷他定(Loratadine)是一种长效无镇静作用的三环类第二代抗组胺药。由美国先灵保雅(Schering Plough)公司研制开发，1988年3月在比利时首次上市。氯雷他定由于心脏毒性低、对季节性鼻炎、常年性鼻炎及慢性荨麻疹等变态反应性疾病具有较好的疗效，是目前最畅销的H1受体拮抗剂(Histamine H1 ReceptorAntagonists)。地氯雷他定(Desloratadine)是一种三环长效型的第三代组织胺拮抗剂。

不过，虽然氯雷他定、地氯雷他定已经广泛使用，但本领域技术人员仍然在研究寻找替代药物，甚至是效果更好的类似药物。

发明内容

在一方面，本申请提供了式(A)化合物，

其中，所述–R选自–R′和–Y–(CH₂)–R′中的至少一个；所述Y选自O和NH中的至少一个、且所述n选自由1、2、3、4、5、和6所组成的组中的至少一个；且所述–R′选自由二乙基氨基吡咯烷基哌嗪基N-吗啉基双(2-甲氧基乙基)氨基和4-甲基哌嗪基所组成的组中的至少一个。

在一方面，本申请提供了一种合成式(A)化合物的方法。包括：将地氯雷他定与X(CH₂)YC(＝O)Cl接触，得到式(B)化合物；以及将式(B)化合物与化合物H–R′接触，得到式(A)化合物，其中，X选自Cl和Br中的至少一个。

在一些实施方式中，提供了一种合成式(A)化合物的方法，包括：以化合物H–R和地氯雷他定为反应物反应，得到式(A)化合物。

在一方面，本申请提供了式(B)化合物在制备式(A)化合物中的用途。

在一方面，本申请提供了化合物H–R在制备式(A)化合物中的用途。

在一方面，本申请提供了式(A)化合物，在制备缓解或治疗或预防过敏及其相关症状的药物的用途。

本申请的一些实施例中，通过本申请的化合物及其制造方法、及其相关用途，可以得到在一方面相较于现有技术的氯雷他定药物来得更为优异的效果，例如是在药物吸收率、尤其是在经皮药物吸收率上获得了优异的技术效果，同时也为这一类型的药物提供了更多样的替代技术方案。本申请的一些实施例中，合成方法各步骤的反应条件温和，适用于上述本申请的实施例的化合物中的各种–R、Y、n与–R′的选择。

附图说明

图1为本申请的一些实施例中，式(B2)化合物的NMR图谱。

图2A–2B为本申请的一些实施例中，式(A2)化合物的LC-MS图谱。

图2C为本申请的一些实施例中，式(A2)化合物的NMR图谱。

图3为本申请的一些实施例中，式(A6)化合物的NMR图谱。

图4A–4B为本申请的一些实施例中，式(A12)化合物的LC-MS图谱。

图4C为本申请的一些实施例中，式(A12)化合物的NMR图谱。

图5为本申请的一些实施例中，式(A18)化合物的NMR图谱。