[发明专利]一种不对称烯丙基烷基化反应的方法

说明书

本发明涉及一种不对称烯丙基烷基化反应的方法，包括如下步骤：将环状外消旋烯丙基甲基醚、格式试剂、配体、催化剂、三氟化硼乙醚和溶剂混合均匀，发生不对称烯丙基烷基化反应，制得不对称烯丙基烷基化合物；不对称烯丙基烷基化合物的结构式如下式：其中，R为一级烷基或二级烷基。本发明利用环状外消旋烯丙基甲基醚为底物进行不对称烯丙基烷基化反应，环状外消旋烯丙基甲基醚不但有着优秀的反应活性以及对映选择性，稳定好，易于储存，同时环状外消旋烯丙基甲基醚适用于二级烷基格式试剂的反应。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体为一种不对称烯丙基烷基化反应的方法。

背景技术

以外消旋化合物为底物的不对称烯丙基烷基化反应是构建手性碳碳键的重要方法，在天然产物以及具有生物活性的化合物的合成中有许多应用。外消旋化合物指的是化合物中存在有两种对映异构体，两种对映异构体在化合物中的占比相等而使得该化合物的旋光度为零，因此，此类底物的不对称反应过程复杂，具有较大的挑战性。

以外消旋化合物为底物的不对称烯丙基烷基化反应的研究仍存在一定的局限性，这是因为外消旋化合物大部分选用高活性的烯丙基卤代物或酯等，但由于这类高活性的底物较为敏感，稳定性差，储存条件较为苛刻，且其极易与亲核试剂反应，从而脱除底物中的卤素或酯基，限制了此类底物在多步反应中的应用，此外，在之前的研究工作中，以烯丙基卤代物为底物的反应对二级烷基烷基的格式试剂不适用，反应产物的ee值较低。

发明内容

基于此，有必要提供一种不对称烯丙基烷基化反应的方法，旨在解决现有技术中不对称烯丙基烷基化反应的方法中反应底物不稳定、反应产物的ee值较低的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供一种技术方案：

一种不对称烯丙基烷基化反应的方法，包括如下步骤：

将环状外消旋烯丙基甲基醚、格式试剂、配体、催化剂、三氟化硼乙醚和溶剂混合均匀，发生不对称烯丙基烷基化反应，制得不对称烯丙基烷基化合物；

所述不对称烯丙基烷基化合物的结构式如下式：

其中，R为一级烷基或二级烷基。

优选地，所述不对称烯丙基烷基化反应的方法具体步骤包括：

在惰性气体保护下，将所述配体、所述催化剂和所述溶剂加入容器中混合均匀，得到第一混合液；

向所述第一混合液体中加入所述环状外消旋烯丙基甲基醚，得到第二混合物；

向所述第二混合液中加入所述三氟化硼乙醚和所述格式试剂，加毕，保温反应0.5～1.5h；

采用淬灭剂淬灭反应，然后萃取并洗涤有机相，干燥后浓缩得到所述不对称烯丙基烷基化合物。

优选地，所述淬灭剂包括饱和氯化铵溶液、饱和盐酸溶液、乙醇和甲醇中的任意一种。

优选地，所述保温反应的反应温度为-20～-78℃。

优选地，所述配体包括如下式亚磷酰胺配体分子结构式中的至少一种：

优选地，格式试剂包括甲基溴化镁、乙基溴化镁、正丁基溴化镁、异丁基溴化镁、正庚基溴化镁、正十二烷基溴化镁、4-甲基-3-正戊烯基溴化镁、苄基溴化镁、苯乙基溴化镁、4-甲氧基苯乙基溴化镁、4-三氟甲基苯乙基溴化镁、异丙基溴化镁和环戊基溴化镁中至少一种。

优选地，所述催化剂包括溴化亚铜二甲硫醚、氯化亚铜、噻吩-2-甲酸亚铜和三氟甲烷磺酸铜中的至少一种。

优选地，所述格式试剂溶解于乙醚中。