[发明专利]盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法

说明书

本发明属于医药检测技术领域，具体涉及一种盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法。所述盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，检测波长210‑250nm，柱温38‑42℃，以磷酸盐缓冲溶液‑流动相B体系为流动相A，以水‑甲醇‑乙腈体系为流动相B，梯度洗脱。本发明的检测方法能有效检测盐酸溴己新原料药中有关物质的含量，方法简便快捷、专属性强、灵敏度高、分离度好、检测杂质种类多，提高了药品安全性。

技术领域

本发明属于医药检测技术领域，具体涉及一种盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法。

背景技术

盐酸溴己新(Bromhexine)，适用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张，矽肺等有粘痰而不易咳出的患者，脓性痰患者需加用抗生素控制感染；同时也广泛用于术后肺部并发症的预防治疗，术前呼吸道的廓清；早产儿、新生儿及婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗。

在盐酸溴己新原料药制备过程中，存在多种杂质，包括工艺杂质、降解杂质等，均需要进行严格控制，因此需要对盐酸溴己新原料药的有关物质进行检测。目前，除了《中国药典》中记载的盐酸溴己新有关物质相关检测方法外，为了更快速、更准确地检测盐酸溴己新原料药有关物质，现有技术中提出了很多新的检测方法。

例如专利CN107703230A中一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法，色谱条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以pH为5～5.5的缓冲盐溶液为流动相A，甲醇为流动相B，色谱柱柱温为30-35℃，进行梯度洗脱。该检测方法实现了盐酸溴己新有关物质A-Q的全部分离，且分离度良好，均实现基线分离；从而实现同时测定盐酸溴己新及其15个有关物质的含量。但是其没有涉及对盐酸溴己新有关物质中各杂质含量进行具体的限定，容易影响盐酸溴己新的质量，增加副作用的危险。

专利CN113533578A中公开了一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法，采用高效液相色谱法进行，其中所述液相色谱测定条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相A为磷酸盐缓冲液，pH值为2.8-3.6，流动相B为乙腈，采用梯度洗脱进行检测。该方法适合于盐酸溴己新中有关物质的定性和定量检测。但是其检测的杂质种类较少，不适用与更多杂质的检测。

因此，开发一种快速、简单且准确检测盐酸溴己新原料药更多有关物质的方法，对盐酸溴己新原料药的质量控制具有非常重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，能有效检测盐酸溴己新原料药中有关物质的含量，方法简便快捷、专属性强、灵敏度高、分离度好、检测杂质种类多，提高了药品安全性。

本发明所述的盐酸溴己新原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，采用高效液相色谱法，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，检测波长210-250nm，柱温38-42℃，以磷酸盐缓冲溶液-流动相B体系为流动相A，以水-甲醇-乙腈体系为流动相B，梯度洗脱。

优选的，梯度洗脱条件为：

第一梯度洗脱时间0min，流动相A占比95±5％，流动相B占比5±5％；

第二梯度洗脱时间30±3min，流动相A占比5±5％，流动相B占比95±5％；

第三梯度洗脱时间60±3min，流动相A占比5±5％，流动相B占比95±5％；

第四梯度洗脱时间65±3min，流动相A占比95±5％，流动相B占比5±5％；

第五梯度洗脱时间75±3min，流动相A占比95±5％，流动相B占比5±5％。

优选的，流动相B中水、甲醇、乙腈的体积比为5:20:75。在该配比下，有关物质的分离度更优。