[发明专利]一种利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法及应用

权利要求书

1.一种利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将待测药品溶解于目标杂质的良溶剂中，形成悬浊液A，然后向悬浊液A中加入适量的调节剂B，使待测药品成盐修饰转换为溶解度好的盐，并形成溶液C；

S2：向步骤S1制备的溶液C中加入适量的调节剂D，使待测药品成盐修饰转换为溶解度差的盐，并形成悬浊液E，静置充分沉淀后，将悬浊液E过滤，得到供试品溶液F；

S3：利用高效液相色谱法检测步骤S2所制备供试品溶液F中目标杂质的含量。

2.如权利要求1所述的利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法，其特征在于，所述的调节剂B为酸或碱中的一个，所述的调节剂D为酸或碱中的另一个。

3.如权利要求2所述的利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法，其特征在于，所述的酸为有机酸或无机酸，所述的碱为有机碱或无机碱。

4.如权利要求3所述的利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法，其特征在于，所述的有机酸为甲酸、乙酸、甲磺酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、枸橼酸中的一种，所述的无机酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸中的一种，所述的有机碱为葡甲胺、氨基丁三醇、甲胺、二乙胺、三乙胺中的一种，所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铁、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种。

5.一种用于JD56192原料药或药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的定量分析方法，其特征在于，所述的方法为上述权利要求1～4任一项所述的利用高效液相色谱法检测药品中低限度杂质的方法的应用，包括如下步骤：

W1：标准储备液的制备，精密称取对甲苯磺酸乙酯对照品，用乙腈溶解并稀释制成每1mL中含上述对照品1mg的标准储备液，后逐步稀释成所需的浓度；

W2：样品进行前处理，称取JD56192供试品，溶解于目标杂质的良溶剂中，形成悬浊液A，用酸调节pH至酸性，超声，形成溶液C，用碱调节pH至碱性，形成悬浊液E，用上述良溶剂定容，摇匀，静置充分沉淀，液固相分离后过滤，得到供试品溶液F，所述的良溶剂为乙腈水溶液；

W3：采用高效液相色谱法对JD56192原料药或包含JD56192的药物制剂进行质量分析：所用高效液相色谱仪的检测器为紫外检测器，色谱条件如下：流动相为乙腈-磷酸水溶液；采用线性梯度洗脱的方式，所述线性梯度洗脱参数：流速：0.8～1.2mL/min；柱温：30～40℃；检测波长：225nm；进样量：20μL；十八烷基键合硅胶色谱柱；洗脱时间和流动相参数如下表1所示，其中流动相A为乙腈、流动相B为磷酸水溶液：

表1线性梯度洗脱时间和流动相体积进料比

6.如权利要求5所述的用于JD56192原料药或药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的定量分析方法，其特征在于，所述的步骤W1中，逐步稀释成所需的浓度中的稀释剂为体积比为34∶66的乙腈-水。

7.如权利要求5所述的用于JD56192原料药或药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的定量分析方法，其特征在于，所述的步骤W2中，所述的良溶剂为体积比为46∶54的乙腈-水，用0.5mol/L的盐酸水溶液调节pH为3～5，用0.5mol/L的氢氧化钠水溶液调节pH为9.5～10；于0℃静置充分沉淀30min。

8.如权利要求5所述的用于JD56192原料药或药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的定量分析方法，其特征在于，所述的步骤W3中，流动相B为质量浓度0.1％的磷酸水溶液。

9.如权利要求5所述的用于JD56192原料药或药物制剂中基因毒性杂质对甲苯磺酸乙酯的定量分析方法，其特征在于，所述的步骤W3中，色谱柱为4.6mm×250mm、5μm的C18色谱柱；流速为1.0mL/min；柱温：35℃。