[发明专利]一种制备手性α-酰氧基-β，γ-不饱和酯类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种制备手性α‑酰氧基‑β,γ‑不饱和酯类化合物的新方法，具有无金属参与、底物适用范围宽、高效等优点。此外，该方法反应条件温和、立体选择性好、操作简单。本发明还涉及一种制备α‑羟基‑β,γ‑不饱和酯类化合物的方法以及一种制备手性烯基二醇化合物的方法。

技术领域

本发明涉及手性化合物制备技术领域，具体涉及一种制备手性α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类化合物的方法、一种制备α-羟基-β,γ-不饱和酯类化合物的方法以及一种制备手性烯基二醇化合物的方法。

背景技术

α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类结构广泛存在于天然产物和具有生物活性的药物分子之中。从结构上来看，此类化合物包含烯丙酯片段和α-酰氧基酯片段，其在合成上既可以作为烯丙基试剂，也可以作为α-羟基酸或二醇类化合物的前体，具有重要的应用价值。手性α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类化合物的不对称合成方法较少，目前已报道的方法主要包括：酶催化不饱和酮酯的不对称还原反应、酶催化的去对称化及动态动力学拆分反应、手性Lewis酸催化不饱和酮酯的不对称1,2-加成反应、手性Lewis酸催化α-重氮酯与羧酸的不对称反应以及过渡金属催化炔丙酯的不对称还原反应等。但上述合成方法中，酶催化体系的专一性强，导致底物适用范围窄，而手性Lewis酸或过渡金属等参与的催化体系则需使用昂贵的金属试剂，还会存在金属残留等问题，这在一定程度上限制了上述方法的应用。

因此，开发无金属参与的、底物适用范围宽的不对称催化反应高效合成手性α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类化合物的方法具有重要意义。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷，本发明提供了一种制备手性α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类化合物的新方法，具有无金属参与、底物适用范围宽、高效等优点。此外，该方法反应条件温和、立体选择性好、操作简单。

本发明的另一目的在于提供一种制备α-羟基-β,γ-不饱和酯类化合物的方法。

本发明的又一目的在于提供一种制备手性烯基二醇化合物的方法。

为了实现以上目的，本发明提供如下技术方案。

一种制备手性α-酰氧基-β,γ-不饱和酯类化合物的方法，包括以下步骤：

在卡宾前体、碱和氧化剂存在下，使式I化合物、式II化合物、式III化合物在溶剂中反应，得到式V化合物，合成路线如下：

其中，

卡宾前体为式IV的化合物：

R¹、R²彼此独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基，或者R¹和R²共同形成环烷基，其中，所述烷基、所述环烷基、所述芳基和所述杂芳基彼此独立地未被取代或被取代基A取代；

R³选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烃酰基、烷氧酰基，其中，所述烷基、所述环烷基、所述芳基、所述杂芳基、所述烃酰基和所述烷氧酰基彼此独立地未被取代或被取代基B取代；

R⁴选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基，其中，所述烷基、所述环烷基、所述芳基和所述杂芳基彼此独立地未被取代或被取代基C取代；

R⁵选自氢、硝基、氰基、卤素、羟基、R⁷-O-、氨基、R⁸R⁹N-、烷基、环烷基、芳基、杂芳基，其中，所述烷基、所述环烷基、所述芳基和所述杂芳基彼此独立地未被取代或被取代基D取代；

R⁶选自烷基、环烷基、芳基、杂芳基，其中，所述烷基、所述环烷基、所述芳基和所述杂芳基彼此独立地未被取代或被取代基E取代；