[发明专利]丹参、黄芪成分组合物及制剂协同PD-1抑制剂抗肝癌的应用

权利要求书

1.丹参、黄芪成分组合物在协同PD-1抑制剂抗肝癌增效中的应用，其特征在于，所述丹参、黄芪成分组合物为丹参活性成分丹参酮ⅡA、黄芪活性成分黄芪甲苷配伍的组合物。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丹参酮ⅡA与黄芪甲苷的质量比为4:1~1:1，优选4:1或1:1。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，还包括丹参酮ⅡA、黄芪甲苷配伍组合物药学上可接受的载体。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述载体为铁基MOF或微乳。

5.一种协同PD-1抑制剂抗肿瘤增效的纳米制剂，其特征在于，包括权利要求1~2任一项所述活性成分配伍组合物及其药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的纳米制剂，其特征在于，所述载体选用铁基MOF，所述纳米制剂的制备方式包括：由金属节点经有机配体连接构成铁基MOF，将铁基MOF活化后置于以活性成分配伍组合物为溶质的溶液中进行载药，获取载药纳米制剂，对载药纳米制剂利用表面修饰材料修饰，获得成品纳米制剂；

其中，上述制备方式的原料包括如下质量份的组分：

活性成分配伍组合物40-239份，金属节点12-112份，有机配体48-128份，表面修饰材料15-120份；所述以活性成分配伍组合物为溶质的溶液中，溶质和溶剂的质量比浓度为0.044~0.79%（w/w）。

7.根据权利要求6所述的纳米制剂，其特征在于，所述金属节点选用Fe₃O₄纳米粒、FeCl₃·H₂O、Fe(NO₃)₃·9H₂O中的一种或两种；

所述有机配体选用均苯三甲酸、对苯二甲酸和2-氨基对苯二甲酸中任意一种；

所述表面修饰材料选用红细胞膜、肝癌细胞膜、透明质酸中任意一种，优选肝癌细胞膜。

8.根据权利要求5所述的纳米制剂，其特征在于，所述载体选用微乳，所述纳米制剂包括如下质量份的组分：

活性成分配伍组合物2-10份，油相200-400份，表面活性剂450-525份，助表面活性剂150-175份，水7000~10000份。

9.根据权利要求8所述的纳米制剂，其特征在于，所述油相为长链油或长链油与短链油组成的混合物；

所述长链油为肉豆蔻酸异丙酯、油酸乙酯中的一种；

所述长链油与短链油组成的混合物为油酸乙酯和甘油三乙酸酯、油酸乙酯和甘油三丙酸酯、油酸乙酯和甘油三丁酸酯中的一种，优选油酸乙酯和甘油三丙酸酯组成的混合物；

所述表面活性剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇羟基硬脂酸酯中的一种，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油；

所述助表面活性剂选用聚乙二醇300、聚乙二醇400中的一种，优选聚乙二醇300。

10.根据权利要求8所述的纳米制剂，所述油相为甘油三丙酸酯和油酸乙酯按质量比1~3:1形成的混合油相；优选质量比1:1。