[发明专利]TNFRSF1B基因作为生物标志物在鉴定耗竭T细胞中的应用

权利要求书

1.一种用于鉴定耗竭T细胞的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物选自TNFRSF1B基因或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段；。

任选地，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞。

2.检测TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段表达量的试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于鉴定耗竭T细胞。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞；。

任选地，所述试剂盒用于判断浸润型CD8⁺T细胞杀伤能力；

任选地，所述试剂盒用于癌症患者的预后判断和免疫疗法的选择；

优选地，所述癌症为卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病、甲状腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、肾癌、子宫体癌、胆囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睾丸癌或脑癌。

4.抑制TNFRSF1B基因表达量的制剂在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于抑制T细胞耗竭或促进T细胞分泌IFN-γ。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞；

任选地，所述药物用于预防或治疗癌症；

优选地，所述癌症为卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病、甲状腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、肾癌、子宫体癌、胆囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睾丸癌或脑癌。

6.使TNFRSF1B基因缺失的试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于抑制T细胞耗竭或促进T细胞分泌IFN-γ。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞；

任选地，所述药物用于预防或治疗癌症；

优选地，所述癌症为卵巢癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌、食道癌、结直肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、白血病、甲状腺癌、淋巴瘤、膀胱癌、肾癌、子宫体癌、胆囊癌、口腔癌、喉癌、骨癌、睾丸癌或脑癌。

8.一种改造的T细胞，其特征在于，所述改造的T细胞选自TNFRSF1B基因表达被抑制或敲除的耗竭T细胞。

9.根据权利要求8所述的改造的T细胞，其特征在于，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞；

任选地，所述改造的T细胞选自CAR-T细胞。

10.一种筛选免疫治疗药物的方法，其特征在于，包括：

将候选药物与T细胞共培养，所述T细胞的TNFRSF1B基因高表达；

检测所述共培养前后T细胞的TNFRSF1B基因表达量；

其中，与所述共培养前相比，所述共培养后T细胞的TNFRSF1B基因下调，是所述候选药物为目标药物的指示；

任选地，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞。

11.一种鉴定耗竭T细胞的非诊断方法，其特征在于，包括：

检测候选T细胞的TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段表达量；

当TNFRSF1B基因表达量或者TNFRSF1B基因编码表达的蛋白或蛋白片段表达量高于正常水平，是所述候选T细胞为耗竭T细胞的指示；

任选地，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞。

12.一种抑制T细胞耗竭或促进T细胞分泌IFN-γ的非治疗方法，其特征在于，包括：

抑制T细胞的TNFRSF1B基因表达或者敲除TNFRSF1B基因；

任选地，所述T细胞选自浸润型CD8⁺T细胞。