[发明专利]GSK840的合成方法

权利要求书

1.一种GSK840的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

S100：将化合物1与化合物2进行取代反应，制备化合物3；

S200：将化合物3进行还原反应，制备化合物4；

S300：将化合物4进行关环反应，制备化合物5；

S400：将化合物5进行胺酯交换反应，制备GSK840；

其中，化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5和GSK840的结构如下所示：

2.根据权利要求1所述的GSK840的合成方法，其特征在于，步骤S100中，取代反应的条件具有如下特征中的至少一个：

(1)化合物1与化合物2的摩尔比为1:(1～2)；

(2)溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种或多种；

(3)反应温度为50℃～150℃；

(4)反应时间为2h～12h。

3.根据权利要求1所述的GSK840的合成方法，其特征在于，步骤S200中，还原反应的条件具有如下特征中的至少一个：

(1)采用的还原剂为铁单质、锌单质和钯碳中的一种或多种；

(2)采用的还原剂与化合物3的摩尔比为(2～7):1；

(3)溶剂为乙醇、水、甲醇和醋酸中的一种或多种；

(4)反应温度为0℃～100℃；

(5)反应时间为1h～4h。

4.根据权利要求1所述的GSK840的合成方法，其特征在于，步骤S300中，关环反应的条件具有如下特征中的至少一个：

(1)采用的关环试剂为原甲酸三甲酯和甲酸中的一种或两种；

(2)采用的关环试剂与化合物4的摩尔比为(0.01～0.1):1；

(3)反应温度为20℃～100℃；

(4)反应时间为2h～12h。

5.根据权利要求1～4任一项所述的GSK840的合成方法，其特征在于，步骤S400中，胺酯交换反应的条件具有如下特征中的至少一个：

(1)采用的胺酯交换试剂为甲胺甲醇溶液、甲胺乙醇溶液和甲胺水溶液中的一种或多种；

(2)采用的胺酯交换试剂与化合物5的摩尔比为(5～20):1；

(3)反应温度为20℃～100℃；

(4)反应时间为2h～12h。

6.GSK840的合成中间体3，其具有如下所示结构特征：

7.权利要求6所述的GSK840的合成中间体3的制备方法，其特征在于，通过步骤S100制备得到。

8.GSK840的合成中间体4，其具有如下所示结构特征：

9.权利要求8所述的GSK840的合成中间体4的制备方法，其特征在于，通过步骤S100～步骤S200制备得到。

10.GSK840的合成中间体5，其具有如下所示结构特征：

11.权利要求10所述的GSK840的合成中间体5的制备方法，其特征在于，通过步骤S100～步骤S300制备得到。