[发明专利]一种具有高细胞吞噬率的仿贻贝超小脂质纳米颗粒制备方法有效
| 申请号: | 202210987675.4 | 申请日: | 2022-08-17 |
| 公开(公告)号: | CN115300483B | 公开(公告)日: | 2023-10-24 |
| 发明(设计)人: | 饶书权;鲁雄;胡玥琳;谢超鸣;程涛 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所);细胞生态海河实验室;西南交通大学 |
| 主分类号: | A61K9/51 | 分类号: | A61K9/51;A61K47/34;A61K45/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司: | 天津滨海科纬知识产权代理有限公司 12211 | 代理人: | 魏凤巍 |
| 地址: | 300020 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 具有 细胞 吞噬 贻贝 超小脂质 纳米 颗粒 制备 方法 | ||
1.一种具有高细胞吞噬率的仿贻贝超小脂质纳米颗粒制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1制备聚乙烯醇溶液:在加热90℃条件下,将聚乙烯醇用去离子水配置成溶液,冷却至室温后至于4℃冰浴中;
步骤2制备预聚多酚类物质溶液:将多酚类物质盐酸盐配置成水溶液得到多酚类物质溶液,加入治疗所需药物,调PH为碱性,反应30min后得到预聚多酚类物质溶液;
步骤3将步骤2的预聚多酚类物质溶液与步骤1得到的聚乙烯醇溶液均匀混合,共同作为水相;
步骤4制备脂质溶液:将脂质加入丙酮与乙醇的混合溶液中,在50℃条件下搅拌溶解,作为油相;
步骤5在步骤4得到的脂质溶液缓慢加入步骤3得到的均匀混合溶液中,快速搅拌10min;
步骤6用0.1N盐酸调PH至小于7;
步骤7离心至中性后得到PDA修饰的脂质纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤1中聚乙烯醇溶液的浓度为0.2wt%。
3.根据权利要求2所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤2中多酚类物质溶液浓度为5wt%-10wt%。
4.根据权利要求3所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤2中多酚类物质选自:多巴胺、没食子酸、单宁酸、EGCG、茶多酚之一。
5.根据权利要求4所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤2中pH范围为7~12,所述碱性溶液选自:氢氧化钠,Tris溶液。
6.根据权利要求5所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤3中搅拌时间为10~15min;温度为4℃。
7.根据权利要求6所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤4中脂质为单脂,优选的所述单脂选自单硬脂酸甘油酯、磷脂、固醇类中的一种或者几种的混合。
8.根据权利要求7所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤4中丙酮与无水乙醇的比例为1:1。
9.根据权利要求8所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤5中油相与水相的比例为1:10。
10.根据权利要求1-9任一所述的一种具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述步骤2中治疗所需药物选自:小分子药物、蛋白质、治疗性核酸;优选的,所述治疗性核酸为寡核苷酸、信使RNA。
11.根据权利要求1-10任一方法制备获得的具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒。
12.根据权利要求11所述的具有高细胞吞噬率的超小仿贻贝脂质纳米颗粒作为药物递送载体中的应用。
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