[发明专利]一种氧化氯吡格雷有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物检测分析领域，具体涉及一种(7aS,2'S)‑2‑氧‑氯吡格雷基毒杂质S3Z4的检测方法。本发明的(7aS,2'S)‑2‑氧‑氯吡格雷有关物质检测方法采用高效液相色谱法，操作步骤包括：（1）取(7aS,2'S)‑2‑氧‑氯吡格雷，溶剂稀释后，得供试品溶液；（2）将供试品溶液注入高效液相色谱仪中检测；色谱条件的固定相为十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，流动相为稀酸和醇的混合溶液；检测波长210±2nm；流速为0.8～1.5ml/min。本发明提供的检测方法专属性好、灵敏度和准确度高，适合用于(7aS,2'S)‑2‑氧‑氯吡格雷的药品注册质量研究。

技术领域

本发明涉及药物检测分析领域，具体涉及一种(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷有关物质的检测方法。

背景技术

(7aS, 2’S)-2-氧-氯吡格雷（以下简称“化合物A”），为氯吡格雷在人体的代谢产物，是一款活性更高且更安全的血小板聚集抑制剂，其化学名为：（S）-2-（2-氯苯基）-2-（（S）-2-氧代-2,6,7,7a-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5（4H）基）乙酸甲酯：

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目前化合物A的制备工艺主要为专利CN104245707A报道的路线，以R-(-)-邻氯扁桃酸（SM1）为起始物料，经甲酯化后生成中间体I，与对硝基苯磺酰氯(SM2)缩合生成关键中间体II，再经取代、提纯生成目标化合物化合物A。大致反应路线如下：

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根据该合成路线，起始物料SM3的合成过程参考文献（DOI: 10.1021/acs.joc.5b00632）将采用三苯基氯甲烷（化合物编码S3Z4）作为反应试剂,结构如下：

该化合物为警示结构，属于3类杂质，具有导致基因毒性风险，有可能最终残留在SM3中，一旦流入样品将影响药品安全，因此需要将该化合物作为基毒杂质在样品中控制。对于化合物A的基毒杂质目前未见报道，也没有相关质量研究方面信息。因此，开发适合分析化合物A基毒杂质的质量研究方法，提高药物质量监控可靠度，是目前该药物质量研究值得重视的亟待解决的技术问题。

发明内容

为解决(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷的质量控制需求，本发明提供一种(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷有关物质的检测方法。

本发明提供的(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷有关物质检测方法，采用高效液相色谱法，至少能检测大部分杂质，包括但不限于杂质S3Z4。

本发明提供一种(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷有关物质检测方法，所述方法采用高效液相色谱法，操作步骤如包括：

（1）取(7aS, 2'S)-2-氧-氯吡格雷，溶剂稀释后，得供试品溶液；

（2）将供试品溶液注入高效液相色谱仪中，采用色谱条件检测即可。

在某些实施方式中，上述色谱条件包含：

固定相：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；

流动相：稀酸和醇的混合溶液；

检测波长210±2nm。

在某些实施方式中，上述溶剂包含乙腈或醇。

在某些实施方式中，上述流动相中稀酸和醇的体积比为30～10：70～90；优选20：80。

在某些实施方式中，上述稀酸的酸包含甲酸、冰醋酸、磷酸或盐酸。

在某些实施方式中，上述稀酸的浓度为0.01%～2.0%；优选0.05%～1.0%。

在某些实施方式中，上述醇包含甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

在某些实施方式中，上述色谱条件的流速为0.5～2.0ml/min，优选0.8～1.5ml/min。