[发明专利]与糖尿病视网膜病变诊断相关的代谢物

说明书

本发明公开了与糖尿病视网膜病变诊断相关的代谢物。本发明通过代谢组学研究，首次发现了糖尿病视网膜病变或其进程中呈现显著性差异的代谢物，使用差异的代谢物或代谢物组合诊断糖尿病视网膜病变或者其进程具有较高的效能。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及与糖尿病视网膜病变诊断相关的代谢物。

背景技术

糖尿病视网膜病变(DR)作为一种破坏性疾病，是眼部糖尿病最严重的微血管并发症，也是发展中国家和发达国家20至74岁成年人视力下降和失明的主要原因。一项研究表明，中国有1.14亿糖尿病患者，居世界第一。在中国，DR在一般人群中的患病率为1.7％，而DR在糖尿病人群中的患病率为22.4％，其中华北地区患病率最高(27.7％)(DengYX,Ye WQ,Sun YT,Zhou ZY,Liang YB.[A meta-analysis of prevalence of diabeticretinopathy in China].Zhonghua Yi Xue Za Zhi.2020；100(48):3846-52.)。目前，DR的治疗，包括视网膜激光光凝、玻璃体内注射抗血管内皮生长因子和玻璃体切除术，仅用于控制DR的晚期发展，尚没有有效的治疗方法来限制DR早期神经血管功能障碍或促进修复。长期以来，糖尿病的血糖水平和持续时间被认为是DR发展的主要危险因素(Cheung N,WongIY,Wong TY.Ocular anti-VEGF therapy for diabetic retinopathy:overview ofclinical efficacy and evolving applications.Diabetes Care.2014；37(4):900-5.)。然而，在临床实践中，这些危险因素不能很好地解释DR患者个体进展速度的巨大差异，这表明可能存在其他未知因素可以更精确地筛查和预测DR的发生和发展。

尽管已经对DR进行了许多代谢组学研究，但在DR发展的关键时期(T2DM和NPDR时期)鉴定差异代谢物很少尝试，特别是在亚洲人群中。在之前对亚洲人DR的非靶向代谢组学研究中，我们发现，除了经典氨基酸代谢途径的失调外，许多小分子如长链多不饱和脂肪酸，PC和胆汁酸在DR的关键时期不同程度地上调或下调(Wang Z,Tang Jet al.SerumUntargeted Metabolomics Reveal Potential Biomarkers of Progression ofDiabetic Retinopathy in Asians.Front Mol Biosci.2022；9:871291.)。

目前没有研究使用相同的检测平台来比较DR患者不同阶段的非靶向和靶向代谢组学结果。为了填补这一空白，本研究旨在通过液相色谱-质谱(LC-MS)在有和没有DR的T2DM患者的血清中进行靶向代谢组学。将靶向代谢组学的结果与先前非靶向代谢组学的结果进行比较，以确定对DR发展具有积极或负面影响并与DR预后相关的生物标志物，从而实现糖尿病视网膜病变的早期筛查和诊断。

发明内容

本发明的目的在于通过采集健康人群和糖尿病视网膜病变患者的血液，进行血清靶向代谢组学，筛选差异代谢物，并通过对代谢物进行诊断效能分析，最终筛选到可作为糖尿病视网膜病变诊断的候选差异代谢物。

具体方案如下：

本发明第一方面提供了检测代谢物在制备诊断糖尿病视网膜病变的产品中的应用，所述代谢物包括EPA(二十碳五烯酸，Eicosapentaenoic Acid)、IAA(吲哚乙酸)、CDCA(鹅去氧胆酸)、C18:2、CE(16:1)、CE(22:5)、lysoPC a C26:0、PC aa C34:4、PC aa C36:6和/或PC aa C42:4。

进一步，相比糖尿病患者，IAA、C18:2、CE(16:1)、lysoPC a C26:0、PC aa C34:4、PC aa C36:6、PC aa C42:4在糖尿病视网膜病变患者中呈现显著性差异。

进一步，所述糖尿病视网膜病变为增殖性视网膜病变。