[发明专利]用于治疗显性视网膜色素变性的AAV载体

权利要求书

1.合成核糖核酸(RNA)分子，其包含：

a)序列CCUACAUGUUUCUGCUGAU(SEQ ID NO：3)的有义链和序列AUCAGCAGAAACAUGUAGG(SEQ ID NO：4)的反义链；或

b)序列GCAUGGUCAUCAUCAUGGU(SEQ ID NO：5)的有义链和序列ACCAUGAUGAUGACCAUGC(SEQ ID NO：6)的反义链。

2.权利要求1所述的合成RNA分子，其中所述RNA是小干扰RNA(siRNA)。

3.权利要求1所述的合成RNA分子，其中所述RNA是小发夹RNA(shRNA)，任选地其中所述shRNA还包含含有序列UCAAGAG(SEQ ID NO：9)的RNA或序列UGUGCUU(SEQ ID NO：10)的RNA的环。

4.权利要求1所述的合成RNA分子，其中所述RNA是人工微RNA(miRNA)，任选地其中所述人工miRNA包含以下序列的RNA：UGCUGUUGACAGUGAGCGA(X)_nUAGUGAAGCCACAGAUGUA(Y)_nCUGCCUACUGCCUCGGA(SEQ ID NO：19)，并且其中：

a)(X)_n包含SEQ ID NO：3且(Y)_n包含SEQ ID NO：4；或

b)(X)_n包含SEQ ID NO：5且(Y)_n包含SEQ ID NO：6。

5.权利要求1至4中任一项所述的合成RNA，其中所述合成RNA还在5′和/或3′端包含未配对的突出端序列，任选地其中所述未配对的突出端序列包含重复尿嘧啶(U)碱基的序列。

6.组合物，其包含权利要求1至5中任一项所述的合成RNA，任选地其中所述组合物还包含一种或更多种生理学上可接受的载体和/或一种或更多种生理学上可接受的辅料。

7.载体，其编码权利要求1至5中任一项所述的合成RNA。

8.权利要求7所述的载体，其中所述合成RNA是权利要求4所述的人工miRNA。

9.权利要求7所述的载体，其中所述合成RNA选自SEQ ID NO：11至18中的任一种。

10.权利要求7至9中任一项所述的载体，其中所述载体是表达质粒。

11.权利要求7至9中任一项所述的载体，其中所述载体是病毒载体，任选地其中所述病毒载体包含腺相关病毒载体。

12.权利要求11所述的载体，其中所述腺相关病毒载体为血清型5。

13.权利要求6所述的组合物或权利要求7至12中任一项所述的载体用于制备用于在对象中降低RHO表达的药物的用途。

14.权利要求6所述的组合物或权利要求7至12中任一项所述的载体用于制备用于在对象中治疗视网膜色素变性(RP)的药物的用途，所述组合物提供对所述RHO基因的一个或两个等位基因的沉默。

15.权利要求13或14所述的用途，其中所述组合物或所述载体包含重组RHO基因，其不包含被所述组合物或所述载体的干扰RNA靶向的序列，任选地其中所述RHO基因包含SEQ IDNO：42的序列。

16.权利要求13至15中任一项所述的用途，其中所述视网膜色素变性是常染色体显性视网膜色素变性(adRP)。