[发明专利]一种基于uPA的GFD结构域构建的嵌合抗原受体免疫细胞制备及其应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其特征在于，所述的CAR含有一胞外结合域，所述的胞外结合域包括基于SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的uPA生长因子样结构域(GFD)或其片段的结构。

2.如权利要求1所述的CAR，其特征在于，所述的胞外结合域包括GFD或其片段，所述的GFD或其片段具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列，或具有如SEQ ID NO:1所示序列的第21至68位的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的CAR，其特征在于，所述CAR的结构如下式I所示：

L-GFD-H-TM-C-CD3ζ-RP    (I)

式中，

各“-”独立地为连接肽或肽键；

L是无或信号肽序列；

GFD是uPA的GFD结构域；

H是无或铰链区；

TM是跨膜结构域；

C是无或共刺激信号分子；

CD3ζ是源于CD3ζ的胞浆信号传导序列；

RP是无或报告蛋白。

4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码如权利要求1所述的嵌合抗原受体。

5.一种载体，其特征在于，所述的载体含有如权利要求4所述的核酸分子。

6.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞含有如权利要求5所述的载体或染色体中整合有外源的如权利要求4所述的核酸分子或表达如权利要求1所述的CAR。

7.一种工程化免疫细胞，其特征在于，所述的免疫细胞含有如权利要求5所述的载体或染色体中整合有外源的如权利要求4所述的核酸分子或表达如权利要求1所述的CAR。

8.一种制备如权利要求7所述的工程化免疫细胞的方法，其特征在于，包括以下步骤：将如权利要求4所述的核酸分子或如权利要求5所述的载体转导入免疫细胞内，从而获得所述工程化免疫细胞。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有如权利要求1所述的CAR、如权利要求4所述的核酸分子、如权利要求5所述的载体、如权利要求6所述的宿主细胞，和/或如权利要求7所述的工程化免疫细胞，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

10.一种如权利要求1所述的CAR、如权利要求4所述的核酸分子、如权利要求5所述的载体、或如权利要求6所述的宿主细胞，和/或如权利要求7所述的工程化免疫细胞的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗uPAR受体异常表达相关疾病的药物或制剂。