[发明专利]一种卡波姆水解物及其应用和PLGA微球悬浊液及制备方法

说明书

本发明公开了一种卡波姆水解物及其应用和PLGA微球悬浊液及制备方法，其中，一种卡波姆水解物在制备PLGA微球悬浊液中的应用，所述卡波姆水解物与卡波姆共同添加到PLGA微球悬浊液的水相中，水相中卡波姆的质量浓度为0.01‑0.02％，水相中卡波姆水解物的质量浓度为0.001‑0.01％；本发明通过将卡波姆水解物应用到PLGA微球悬浊液中时，可以有效提高相同载药量下的包封率，尤其是对载药量大于20％以上的高浓度的PLGA微球而言，其包封率的提高十分显著。

技术领域

本发明涉及PLGA微球领域，具体涉及一种卡波姆水解物及其应用和PLGA微球悬浊液及制备方法。

背景技术

通常PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)微球的给药方式为口服或注射，如果PLGA微球的浓度较低，则可以采用增加剂量的方式提高总给药量来达到治疗效果。但对于目前刚刚开始广泛应用的医用球囊或医用支架定点给药方式而言，由于指定支架的表面积有限，想要达到治疗效果，只能通过提高PLGA微球的载药浓度来达到，因此，为了提高医用支架药物总负载量，提高PLGA微球的载药浓度势在必行。

常规的PLGA微球通常都是采用冻干的方式进行保存，因此，无需考虑稳定性问题，其可以实现在较长期限内具有相对较高载药浓度的目的。但在将PLGA微球应用在医用球囊或医用支架上时，需要将PLGA微球重新分散在溶剂中形成悬浊液。由于现有技术中为了提高其存储稳定性，通常采用了冷冻干燥的方式，但经过发明人验证，对于粒径在纳米级别范围内(例如：10-200nm)的PLGA微球，冷冻干燥后再重新分散后获得的悬浊液中，PLGA微球的粒径通常会增加百倍之上，进而导致将重新分散后的PLGA微球应用到医用球囊或医用支架上时，会极大地限制药物的吸收。因此，现有技术中公开的冷冻干燥后的纳米级的PLGA微球极其不适于PLGA微球在医用球囊或医用支架上应用。

而如果不进行冷冻干燥，在满足稳定性要求的情况下，PLGA微球的悬浊液的载药量一般就只能达到20％左右，如果仅仅只单纯地提高药物浓度，则会导致PLGA微球的包封率急剧下降，同时，也会导致微球的载药浓度的稳定性显著变差。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于，克服现有PLGA微球悬浊液在提高药物浓度的情况下会导致PLGA微球的包封率下降的问题，从而提供能有效提高包封率，尤其是能够明显提高更高药物浓度的药物包封率的一种卡波姆水解物及其应用的PLGA微球悬浊液及制备方法。

一种卡波姆水解物，其制备过程为：将卡波姆溶解在水中获得卡波姆水溶液，卡波姆水溶液中卡波姆的质量浓度为0.01-0.03％，在卡波姆水溶液中添加酸液，在95-105℃条件下水解30min以上，然后再将pH调节至4-5获得卡波姆水解物的水溶液；所述酸液与卡波姆的质量比为0.05-0.3：1。

所述酸液为盐酸，盐酸与卡波姆的质量比为0.2：1。

上述的一种卡波姆水解物在制备PLGA微球悬浊液中的应用，所述卡波姆水解物与卡波姆共同添加到PLGA微球悬浊液的水相中，水相中卡波姆的质量浓度为0.01-0.02％，水相中卡波姆水解物的质量浓度为0.001-0.01％。

所述卡波姆水解物与卡波姆的质量比为1：(1-10)。

一种PLGA微球悬浊液的制备方法，包括：

油相制备：将PLGA和药物溶解在有机溶剂中获得油相；

水相制备：将卡波姆和上述的一种卡波姆水解物溶解在水中，并调节pH至8-9得到水相；所述水相中卡波姆的质量浓度为0.01-0.02％，卡波姆水解物的质量浓度为0.001-0.01％；

悬浊液制备：将油相滴加到水相中，进行高速分散、有机相挥发后制备成粒径为纳米级的PLGA微球混合液，获取PLGA微球，并将其分散到水相中获得悬浊液。