[发明专利]一种Mollanol A的制备方法

说明书

本发明提供了一种MollanolA的制备方法，该方法以烯酮1为原料，经过多步反应最终制备得到MollanolA。本发明能够实现人工合成MollanolA，合成产率远远高于天然分离产率，并且弥补了MollanolA人工合成的空白。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种Mollanol A的制备方法。

背景技术

Mollanol A是2014年从闹羊花干种子中被提取得到的木藜芦烷型二萜天然产物(Yong Li,et al.,Mollanol A,a Diterpenoid with a New C-Nor-D-homograyananeSkeleton from the Fruits of Rhododendron molle.Org.Lett.2014,16,4320-4323.)。根据分离文献报道，该天然产物具有潜在的治疗炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)的作用。最近的专利显示该分子具有极强的宫颈癌细胞抑制活性(专利号CN105287492A)，能制备抗宫颈癌药物。但是该分子结构复杂，天然含量极低—100公斤闹羊花干种子中只能分离得到7.3毫克Mollanol A，其天然含量的质量分数为0.0000072％。由于Mollanol A结构复杂，人工合成困难，在本发明专利之前尚无合成报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种Mollanol A的制备方法，该方法能够实现人工合成Mollanol A，合成产率远远高于天然分离产率，并且弥补了Mollanol A人工合成的空白。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种Mollanol A的制备方法，该方法为：

S1、将3.90g的烯酮1加入至60mL的四氢呋喃水溶液中，得到烯酮的四氢呋喃溶液；将2.70g的K₂CO₃、6.20g的I₂和0.396g的4-二甲氨基吡啶在0℃下依次添加到所述烯酮的四氢呋喃溶液中，在30℃下搅拌2h后，用饱和Na₂S₂O₃水溶液进行淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取3次，再用饱和NaHCO₃水溶液洗涤，最后用饱和食盐水洗涤后，合并有机相，然后经MgSO₄干燥、过滤、浓缩，得粗产物，经柱层析纯化，得到无色油状的碘化乙烯2；

所述烯酮1的结构式为所述碘化乙烯2的结构式为所述四氢呋喃水溶液中四氢呋喃和水的体积比为1:1；所述烯酮1的结构式的结构式中Me为甲基，TBS为叔丁基二甲基硅基；

S2、将3.90g的S1中得到的碘化乙烯2溶解于80mL的乙醚中，降温至-60℃，然后加入17.1mL的浓度为1.0M的乙烯基溴化镁的四氢呋喃溶液，将得到的混合液于3h内升温至23℃，然后用饱和NaHCO₃溶液进行淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，然后用饱和食盐水洗涤后，合并有机相，然后经MgSO₄干燥、过滤、浓缩，得粗产物，经柱层析纯化，得到无色油状的醇3；

所述醇3的结构式为

S3、在23℃下，将3.80g的S2中得到的醇3溶解于20mL的乙二醇二甲醚中，得到醇3的乙二醇二甲醚溶液，将21.6g的NaI溶于10mL的乙二醇二甲醚中，得到NaI的乙二醇二甲醚溶液；

将11.8mL的MOMBr加入至所述NaI的乙二醇二甲醚溶液中，搅拌30min后，加入所述醇3的乙二醇二甲醚溶液和42mL的二异丙基乙基胺，在23℃继续搅拌25min后升温至80℃，并搅拌10h，然后用饱和NaHCO₃溶液进行淬灭反应，再用乙酸乙酯萃取3次，然后用水和饱和食盐水洗涤后，合并有机相，然后经MgSO₄干燥、过滤、浓缩，得粗产物，经柱层析纯化，得到无色油状的物质4；所述物质4的结构式为所述MOMBr为溴甲基甲基醚；