[发明专利]一种二氟甲基磺酰氯的合成方法

说明书

本发明公开了一种二氟甲基磺酰氯的合成方法，包括以下步骤：将苄硫醇加入到氟利昂‑22溶液中，得到溶液A；将四丁基溴化铵加入到氢氧化钠水溶液中，得到溶液B；将溶液A和溶液B通入连续流微反应器中，反应获得的混合物除去下层水相，取上层有机相进行减压蒸馏，得到中间体；将所述中间体溶于溶剂得到中间体溶液，将中间体溶液与氯磺酸溶液通入连续流微反应器，反应获得的混合物进行蒸馏，得到目标产物二氟甲基磺酰氯。本发明提供的合成方法，操作简单，产率高，副反应少，避免了现有技术中的高压反应和有毒气体的使用，生产难度低，生产安全性高。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种二氟甲基磺酰氯的合成方法。

背景技术

二氟甲基磺酰氯是一种未来可能存在大量需求的医药化工中间体。二氟甲基磺酰氯的现有合成路径有以下四种：

(1)

(2)

(3)

(4)

前述四种合成路径均分为两步，在第一步中，方法(1)、(2)和(3)所使用的二氟化物不易得，价格较高，不利于控制成本，方法(4)使用的氟利昂-22虽然易得，不过作为气体，按照传统的合成路径，需要高压反应设备，对于设备场地的要求较高，不利于成本控制；第二步的方法基本一致，都是使用氯气作为氯化原料，将第一步获得的中间体转化为最终产物，而氯气作为一种剧毒性气体，不适于在大规模合成中使用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种二氟甲基磺酰氯的合成方法，操作简单，产率高，副反应少，避免了现有技术中的高压反应和有毒气体的使用，生产难度低，生产安全性高。

本发明提供了如下的技术方案：

一种二氟甲基磺酰氯的合成方法，包括以下步骤：

将苄硫醇加入到氟利昂-22溶液中，得到溶液A；

将四丁基溴化铵加入到氢氧化钠水溶液中，得到溶液B；

将溶液A和溶液B通入连续流微反应器中，反应获得的混合物除去下层水相，取上层有机相进行减压蒸馏，得到中间体；

将所述中间体溶于溶剂得到中间体溶液，将中间体溶液与氯磺酸溶液通入连续流微反应器，反应获得的混合物进行蒸馏，得到目标产物二氟甲基磺酰氯；

化学反应式为：

进一步的，所述氟利昂-22溶液是通过将二甲基四氢呋喃冷却到-78℃后通入氟利昂-22获得，所述氟利昂-22溶液中氟利昂-22的质量分数为1～10％。

进一步的，所述苄硫醇在-10℃的温度下加入氟利昂-22溶液中，所述苄硫醇与氟利昂-22的摩尔比为1:1～1:100。

进一步的，所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为0.1～20％，所述四丁基溴化铵的加入质量为氢氧化钠水溶液质量的0.1～20％。

进一步的，所述溶液A和溶液B按1:1的体积比通入连续流微反应器中，控制反应时间为1～30min，优选为3～15min，进一步优选为5～8min；反应温度为0～200℃，优选为70～130℃，进一步优选为90～110℃。

进一步的，溶液A和溶液B的流速和为3.3～100ml/min，优选为12.5～20ml/min；溶液A和溶液B的流速比为1:10～10:1，优选为1:1。

进一步的，配制所述中间体溶液所用的溶剂为乙腈、醋酸和水的混合液，所述中间体溶液中中间体的质量分数为1～20％，优选为5％。