[发明专利]药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法

说明书

本申请涉及二甲硅油含量检测的技术领域，具体公开了一种药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法。该方法包括以下步骤：S1、取人用狂犬病疫苗水溶液，加乙醇和萃取剂，萃取，留亲油相，弃去水相；其中，人用狂犬病疫苗水溶液和乙醇体积比为1:1‑2.5，人用狂犬病疫苗水溶液和萃取剂的体积比为1:0.5‑0.8，所述萃取剂选自乙醚、甲苯、正己烷和氯仿中的任意一种；S2、去除亲油相中的萃取剂后，得到粗品，于粗品中加入氯仿复溶，得到进样样品，将进样样品采用ATR法检测即可。本申请的检测方法能够提高检测卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的准确性。

技术领域

本申请涉及二甲硅油含量检测的技术领域，更具体地说，它涉及一种药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法。

背景技术

二甲硅油是无色、无味、无毒，不易挥发的油状液体，在药用卤化丁基橡胶塞生产工艺中，在最后会以二甲硅油对药用卤化丁基橡胶塞进行硅化处理。

人用狂犬病疫一般分为冻干人用狂犬疫苗和水针人用狂犬疫苗。针对其中的冻干人用狂犬疫苗，二甲硅油虽是惰性材料，但是当冻干人用狂犬疫药饼上的药粉脱落后将可能与药用卤化丁基橡胶塞接触，从而接触药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油；而脱落的药粉被二甲硅油吸附后，使得二甲硅油迁移至药物中并与药粉形成胶体或者药粉团；当脱落的药粉与药用卤化丁基橡胶塞的接触面积越大，所形成的胶体或者药粉团也就越多。使用时，将该疫苗经灭菌注射用水稀释后，因二甲硅油本身不溶于水，则会出现药液浑浊和药粉难溶现象，影响药液的澄清度。

针对其中的水针人用狂犬疫苗，当药液与药用卤化丁基橡胶塞长时间接触后，药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油会迁移到药液中，且随着接触时间的增加二甲硅油的迁入量也增加。此外，药用卤化丁基橡胶塞上的二甲硅油还会增加溶液的不溶性微粒的量，进而影响药液的澄清度。

因此，建立测定药用卤化丁基橡胶塞二甲硅油在冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)及人用狂犬病疫苗(Vero细胞)迁移量的检测方法是有必要的。目前相关研究中检测二甲硅油含量的方法为：以有机溶剂，如二氯甲烷、氯仿、正己烷、甲苯、乙醚等溶剂萃取二甲硅油，随后通过红外分光光度法或者傅里叶变换衰减全反射红外光谱法(ATR-FTIR)检测二甲硅油的含量。但是，我国对药用卤化丁基橡胶塞表面二甲硅油残留量或药液中二甲硅油的检测并未建立法定标准规定，国内生产企业也未对出厂的胶塞表面二甲硅油残留量进行质量控制，更没有针对药液中二甲硅油迁移量的检测方法和质量控制方法。而直接采用上述方法检测二甲硅油含量时，存在检测结果不准确的问题。

发明内容

为了提高检测卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的准确性，本申请提供一种药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法。

本申请提供的药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法采用如下的技术方案：

药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲硅油在人用狂犬病疫苗中迁移量的ATR检测方法，包括以下步骤：

S1、取人用狂犬病疫苗水溶液，加乙醇和萃取剂，充分震荡萃取，形成双相，分别是亲油相和水相，留亲油相，弃去水相；其中，人用狂犬病疫苗水溶液和乙醇体积比为1:1-2.5，人用狂犬病疫苗水溶液和萃取剂的体积比为1:0.5-0.8，所述萃取剂选自乙醚、甲苯、正己烷和氯仿中的任意一种；

S2、去除亲油相中的萃取剂后，得到粗品，于粗品中加入氯仿复溶，得到进样样品，将进样样品采用ATR法检测即可。