[发明专利]一种多氯联苯半抗原的合成方法

说明书

本发明属于多氯联苯半抗原制备技术领域，公开了一种多氯联苯半抗原的合成方法，包括以下步骤：S1、化合物01的合成：将盐酸加入到对溴苯胺中并加入亚硝酸钠，在0‑5℃的条件下进行反应得到化合物01；S2、化合物02的合成：将化合物01与氰化亚铜在氰化钾的水溶液中反应得到化合物02；S3、化合物03的合成：将化合物02加入40％的硫酸溶液中进行水解回流得到化合物03。本方案根据多氯联苯的结构特征，提供了一种以对溴苯胺为原料进行多氯联苯半抗原的合成方法，用化学合成的方法设计合成出具有很高免疫原性的多氯联苯人工半抗原分子，从而诱导产生特异性强、免疫性高、灵敏度高的抗体，为多氯联苯的半抗原的合成方法提供新的选择。

技术领域

本发明涉及多氯联苯半抗原制备技术领域，更具体地说，涉及一种多氯联苯半抗原的合成方法。

背景技术

多氯联苯(PCBs)作为工业化学品被生产，是苯环上碳原子链接的氢原子在不同程度上被氯原子取代的一类联苯化合物，常见的有PCBs有四氯联苯、五氯联苯、六氯联苯等等。多氯联苯具有亲脂性、难降解性和高富集性，能长期存在环境中，具有潜在的危害性；而且PCBs化学性质极为稳定，属于内分泌干扰物类环境激素物质，对动物和人类的生殖系统、神经系统和免疫系统具有危害作用，且可通过食物链最终在人体内累积，危害人类健康。

利用特殊的抗原抗体的特异性结合，再通过标记技术实现定量和定性的分析，这种分析方法称为免疫学检测方法；免疫学检测方法具有多种优点，微生物学家也曾尝试建立多氯联苯的免疫学检测方法。由于多氯联苯分子结构特殊，不易修饰，因此目前得到的多氯联苯抗体轻微阻断，血清效价不是很高。

关于多氯联苯免疫检测的文献国内外都有报道，但是其方法都是较为相似。BoShen、陈寒玉、张存政等报道了利用化学合成的方法构建两种多氯联苯的结构类似物，合成路线如下：

路线一：

作者Bo Shen等通过以冠烯和琥珀酸酐为原料的合成办法，经过回流、冷却、过滤等合成3-冠烯基丙酸。

作者陈寒玉参考该方法通过以多氯联苯为原料的合成办法，该方法通过对苯环上卤素原子的保护后，经F-C酰基化反应，酸酐与其反应得到多氯联苯半抗原。

专利“一种多氯联苯人工抗原在酶联免疫试剂盒中的应用”就用的该合成路线。

路线二：

作者通过以2，6二氯-4-溴苯酚为原料的合成办法，该方法通过加入一定的试剂进行偶联反应、取代反应等，最后得到四氯联苯半抗原。

专利“多氯联苯单克隆抗体及其应用”就用的该合成路线。

但是经过实验发现，以上两种合成方案存在问题：路线一反应中的损失较多，产率低。路线二合成需要的时间较长，反应较为复杂，在操作中容易受到其他因素的影响，导致最终反应无法得到多氯联苯半抗原。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种多氯联苯半抗原的合成方法。

为解决上述背景技术问题，本发明采用如下的技术方案。

一种多氯联苯半抗原的合成方法，包括以下步骤：

S1、化合物01的合成：

将盐酸加入到对溴苯胺并加入亚硝酸钠，在0-5℃的条件下进行反应得到化合物01；

S2、化合物02的合成：

将化合物01与氰化亚铜在氰化钾的水溶液中反应得到化合物02；

S3、化合物03的合成：

将化合物02加入40％的硫酸溶液中进行水解回流得到化合物03；

S4、化合物04的合成：