[发明专利]一种β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其高效合成方法

说明书

本发明目的在于提供一种β‑酰基烯丙基甲基砜类化合物及其高效合成方法。本发明表现出令人印象深刻的官能团耐受性和底物范围，具有优异的化学选择性、区域选择性和立体选择性，该级联方案具有原料简单易商业直接购买、不含贵金属和有害副产品等优点，这种合成β‑酰基烯丙基甲基砜类化合物的策略可以为结构高度官能化或复杂的噻吩提供一条可选择的路线。

【技术领域】

本发明属于有机化学与化工领域，涉及一种β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其高效合成方法；具体涉及在选择性氟试剂作为促进剂，使用甲苯(MePh)和二甲亚砜(DMSO)混合比例为7:1的混合溶剂条件下，二甲亚砜作为乙烯基供体和甲基砜供体条件下与甲基酮类化合物通过交叉偶联反应高选择性合成β-酰基烯丙基甲基砜类衍生物的一锅一步式新方法。该方法仅使用选择性氟试剂作为促进剂，避免使用了复杂的配体和敏感的有机金属试剂。同时，该方法表现出令人印象深刻的官能团耐受性和底物范围，具有优异的化学选择性、区域选择性和立体选择性。实现了由易商购的甲基酮在不脱羰基的情况下发生交叉偶联协议，构建了具有高区域选择性的β-酰基烯丙基甲基砜类化合物，并成功实现了仅从甲基酮与二甲亚砜使用一锅一步法高选择性合成β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的挑战。

【背景技术】

砜类化合物是一种重要的有机中间体，在有机合成、药物化学以及新型功能材料等领域中都扮演着至关重要的角色。砜类化合物还常被用作雄性激素抑制剂、治疗精神分裂疾病、蛋白酶抑制剂以及治疗细胞癌症等。例如：维莫德吉(Vismodegib)是一种常用于治疗皮肤细胞癌的新型口服类药物。在农药方面，砜类衍生物具有很高的抗菌活性，是一种很好的抗菌药物，例如：异唑草酮(Isoxaflutole)是一种含有砜骨架的特效除草剂，主要用于防治玉米、甘蔗地的杂草等。因此，科研工作者花费大量的努力都集中在探索有效和可持续的方法来合成它们。

β-酰基烯丙基甲基砜类化合物作为砜类化合物含有重要的官能团，如羰基，烯基和砜基团，使其具有巨大的潜在应用价值。但到目前为止，β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的合成报道案例较少。目前已知的案例有对甲基苯磺酸(TsOH)/醋酸(HOAc)促进的甲基酮和二甲亚砜在150℃的一锅两步交叉偶联反应(Org.Lett.2017,19,5798-5801)和铁(III)催化的N，N-二甲基乙酰胺(DMAc)，苯乙酮和1-丙磺酸钠盐的三组分偶联反应(GreenChem.2018,20,973-977)。但是这些反应分别存在步骤繁多或使用过渡金属催化剂，添加剂过多等缺点。因此，我们此次开发了使用芳基甲基酮和二甲亚砜的级联偶联方法，此方法没有使用过渡金属催化剂和额外的配体，条件简便易操作，底物适应性较好，产率较高，起始原料可直接商业化购买。目前，国内外还没有报道使用选择性氟试剂(Selectfluor)促进的一锅一步法获得β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的公开文献和专利申请。

【发明内容】

本发明开发了一种利用选择性氟试剂促进下合成β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其衍生物的高效转化方法。该反应对各种未活化的芳基甲基酮表现出耐受性，相应的区域选择性、立体选择性产物产率高，反应条件温和。该催化方案具有原料广泛、不含贵金属和有害副产品等优点。这种通过芳基甲基酮和二甲亚砜的一锅一步法合成β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其衍生物的策略可以为结构高度官能化或复杂的噻吩提供一种可取的选择。

其中所述R为取代性基团(H,Me,F,Cl等)。

【附图说明】

附图1所示是β-酰基烯丙基甲基砜类化合物合成的路线图，附图2所示是氘代β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的合成路线图。

【具体实施方式】

其中所述R为取代性基团(H,Me,F,Cl等)。

实例1: