[发明专利]一种β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其高效合成方法

权利要求书

1.我们发明了一种选择性氟试剂促进下的二甲亚砜(DMSO)与甲基酮类化合物通过偶联反应高选择性合成β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的新方法。通过使用廉价的盐酸羟胺(NH₂OH·HCl)作为唯一添加剂，该方案不需要额外的配体和敏感的有机金属试剂。该方法表现出令人印象深刻的官能团耐受性和底物范围，具有优异的化学选择性、区域选择性和立体选择性。实现了由易商购的甲基酮在不脱羰基的情况下发生级联环化协议，并成功完成了由二甲亚砜作为合成子的一锅一步法合成β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的挑战。要求保护其合成方案，合成方法如下：向装有磁力搅拌的10mL Schlenk管中添加选择性氟试剂(0.90mmol，3当量)和NH₂OH·HCl(0.30mmol，1当量)。用泵抽真空后填充氮气，三次。然后，在N₂气氛下添加苯乙酮(0.30mmol),0.25mL超干溶剂二甲亚砜(DMSO)和1.75mL超干溶剂甲苯(MePh)。该混合物在120℃下搅拌10小时(恒温油浴锅)。冷却至室温后，该混合物用乙酸乙酯稀释后，加入适量水，再用乙酸乙酯萃取三次，收集有机相，并加入适量的无水Na₂SO₄脱水合并的有机层，在减压下浓缩。粗产物在硅胶上通过柱色谱分离方法，得到纯化的β-酰基烯丙基甲基砜类化合物。

其中所述R为取代性基团，选自2-甲基，3-甲基，4-甲基，4-乙基，4-异丙基，3-甲氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，3-氰基，4-氰基，2-氟，4-氟，2-氯，3-氯，3,4-二氯，2-溴，3-溴，4-溴，2-碘，4-碘，4-三氟甲基，4-硝基等。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，以芳基甲基酮类化合物I和二甲亚砜II为原料，以甲苯(MePh)和二甲亚砜(DMSO)混合比例为7:1的混合溶液2mL为溶剂，使用3当量选择性氟试剂为促进剂，1当量盐酸羟胺为添加剂，在反应条件为120℃下反应12h，得到β-酰基烯丙基甲基砜类化合物III。

上述合成方法中，其中吲芳基甲基酮类化合物I，二甲亚砜II和β-酰基烯丙基甲基砜类化合物III的结构式如下：

其中所述R为取代性基团，选自2-甲基，3-甲基，4-甲基，4-乙基，4-异丙基，3-甲氧基，4-甲氧基，4-乙氧基，3-氰基，4-氰基，2-氟，4-氟，2-氯，3-氯，3,4-二氯，2-溴，3-溴，4-溴，2-碘，4-碘，4-三氟甲基，4-硝基等。

3.一种β-酰基烯丙基甲基砜类化合物及其高效合成方法，其中氘代二甲亚砜代替二甲亚砜时，含氘代结构的β-酰基烯丙基甲基砜类化合物的结构式如下：

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于以β-酰基烯丙基甲基砜类化合物与含溴类化合物V为原料，乙腈为溶剂，2当量碳酸钾为碱，在80℃温度下反应12小时，得到烷基化的β-酰基烯丙基甲基砜类化合物VI。