[发明专利]一种化合物及其制备方法以及药物组合物和在制备EED抑制剂中的应用

权利要求书

1.一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐；

式I中：R₁选自取代或不取代的芳杂环基；所述芳杂环基选自吡唑基、吡咯基、咪唑基或吡啶基，所述取代的芳杂环基中的取代基选自链烷基、环烷基或烷氧基；所述链烷基和烷氧基的碳原子数为1～5，所述环烷基的碳原子数为3～5；R₂选自F、Cl、Br、CH₃SO₂、CONH₂或CF₃；R₃选自H、F、Cl、Br。

2.根据权利要求1所述的具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述具有式I所示结构的化合物为以下化合物中的至少一种：

3.权利要求1～2任一项所述具有式I所示结构的化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将化合物II、化合物III、钯催化剂、碱试剂和溶剂混合，进行偶联反应，得到化合物IV；

(2)将所述化合物IV、还原剂和溶剂混合，进行还原反应，得到化合物V；

(3)将所述化合物V、氧化剂和溶剂混合，进行氧化反应，然后将所得氧化反应液与化合物VI和碱试剂混合，进行缩合反应，得到化合物VII；

(4)将所述化合物VII、三氯氧磷和第四溶剂混合，进行氯化反应，得到化合物VIII；

(5)将所述化合物VIII、化合物IX、钯催化剂、配体、碱试剂和溶剂混合，进行偶联反应，得到具有式I所示结构的化合物；

所述化合物II、化合物III、化合物IV、化合物V、化合物VI、化合物VII和化合物VIII的结构式依次如下所示：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的钯催化剂选自四三苯基膦钯、醋酸钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯和三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种或几种；所述步骤(1)中使用的碱试剂选自碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、碱金属磷酸盐和碱金属叔丁醇盐中的一种或几种；

所述步骤(2)中使用的还原剂选自铁粉-氯化铵、铁粉-乙酸、铁粉-盐酸和锌粉-氯化铵中的一种或几种；

所述步骤(3)中使用的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸和过氧化氢中的一种或两种；

所述步骤(3)中使用的碱试剂选自三乙胺、二异丙基乙胺和4-二甲基吡啶中的一种或几种；

所述步骤(5)中使用的钯催化剂选自醋酸钯、三二亚苄基丙酮二钯和1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯中的一种或几种；

所述步骤(5)中使用的配体选自1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦、2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯和4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或几种；

所述步骤(5)中使用的碱试剂选自碱金属碳酸盐和碱金属叔丁醇盐中的一种或几种。

5.一种药物组合物，其特征在于，包括活性成分和药学上可接受的辅料，所述药物组合物的活性成分为具有式I结构的化合物或其药学上可接受的盐；

式I中：R₁选自取代或不取代的芳杂环基；所述芳杂环基选自吡唑基、吡咯基、咪唑基或吡啶基，所述取代的芳杂环基中的取代基选自链烷基、环烷基或烷氧基；所述链烷基和烷氧基的碳原子数为1～5，所述环烷基的碳原子数为3～5；R₂选自F、Cl、Br、CH₃SO₂、CONH₂或CF₃；R₃选自H、F、Cl、Br。

6.权利要求1～2任意一项所述式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求5所述的药物组合物在制备EED抑制剂中的应用。

7.权利要求1～2任意一项所述式I结构的化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求5所述的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物的应用。