[发明专利]一种泊洛沙姆修饰的脂质体的制备方法、制品及应用方法

说明书

本发明涉及泊洛沙姆修饰的脂质体的制备方法、制品及应用方法，制备方法包括以下步骤：将脂质溶于有机溶剂，得到有机相；将泊洛沙姆加入有机相，并进行旋转蒸发处理将有机相去除，得到一层脂质薄膜，加入一定量的丝素纳米药物水溶液，通过水浴超声处理得到含有脂质丝素纳米粒子的混合体系，将混合体系进行超声处理、高速冷冻离心处理，沉淀后加入PBS缓冲液，进行洗涤处理，将得到的脂质丝素纳米粒子重新分散在含海藻糖的PBS溶液中，混合液冷冻干燥处理；利用植物提取的脂质和商用脂质作为丝素纳米药物壳结构，同时引入具有吸收促进剂作用的泊洛沙姆，这种含有泊洛沙姆的脂质载体能有效改善药物在胃肠道稳定性差、吸收差、易被分解等缺陷。

技术领域

本发明涉及纳米药物载体技术领域，更具体地说，涉及一种泊洛沙姆修饰的脂质体的制备方法、制品及应用方法。

背景技术

丝蛋白属两亲性生物高聚物，其具备了优化药物传递系统所必需的生物相容性、生物可降解性和药物控释等主要性质。来源于蜘蛛和昆虫的丝蛋白，特别是家蚕丝素蛋白(Bombyx mori silk fibroin，BmSF)，已经被广泛应用于药物控释载体材料创制及药物递送研究。据报道，BmSF已经被成功制成直径为数微米、载药效率最高可达21％的丝素微球，而且药物的封装效率可以通过权衡粒子直径从100至440毫米而提高至100％，但是这些BmSF粒子的制备过程往往高度复杂，粒子制备技术缺乏可扩展性。此外，BmSF可被胃蛋白酶等物质分解，因此SFNPs不能直接口服治疗肠道疾病。

脂质纳米药物是以生物相容的脂质材料作为载体，将药物分子溶解或包裹于脂质核内或者是通过吸附、附着于纳米粒子表面的新型纳米药物递送系统。脂质纳米药物不仅能够改善机体对药物吸收、改变药物体内过程，而且还具有药物缓释、控释、提高药物稳定性、增强疗效降低毒副作用等方面的优越性。现已广泛应用于基因药物、抗肿瘤药、蛋白质和多肽等药物的载体系统。现已有脂质体、脂质纳米药物、胶束等体系供临床使用。

脂质纳米药物载体主要包括如脂肪酸甘油酯类(三硬脂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、Witepsol W 35、Witepsol H35、Witepsol H 42、单硬脂酸甘油酯)及脂肪酸类(如硬脂酸、棕榈酸)，胆固醇，磷脂等。

植物来源的纳米结构和纳米颗粒在许多学科得到应用如保健、食品、饲料、化妆品、生物医学、能源科学、药物基因传递、环境健康等领域。在绿色纳米技术中，天然植物纳米粒子作为一种经济高效，可持续和可再生的理想来源，可帮助消除或减少合成纳米材料时产生的有害物质。研究发现植物中含有各种各样的囊泡，这些可食性植物来源囊泡每天在与人们的肠道接触。而且这些植物囊泡还参与健康受试者的肠道组织更新过程，调节肠道微生物群，并且对炎症性疾病(如结肠炎，肝脂肪变性)具有重要的生物学功能。此外，研究数据表明植物来源的纳米囊泡是治疗剂(如siRNA，抗癌药)或者难溶性天然化合物(如姜黄素，喜树碱)递送的极佳载体，因为它们能很好的穿越哺乳动物屏障系统而不引起炎症反应或细胞坏死。植物来源的纳米粒子似乎在物种间交流中发挥着作用，并被假定具有抗炎及癌症的作用。从生姜、胡萝卜、葡萄、葡萄柚、柠檬、苹果、西蓝花等中分离并鉴定了可食性植物来源的纳米颗粒，这些纳米颗粒在大小和结构上与哺乳动物衍生的外泌体相似。它们含有蛋白质、脂质、miRNA，可被肠道巨噬细胞和干细胞所吸收，而达到对相应疾病的治疗。

泊洛沙姆作为一种聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯构成的非离子式三嵌段共聚物，具有粘液穿透能力，被用于口服纳米药物递送中克服粘液对口服药物吸收的障碍。天然植物脂质中含有一些天然靶向分子如半乳糖、磷脂酰丝氨酸等可以实现对细胞的天然靶向性。脂质作为药物载体具有良好的生物相容性和生物降解性等生物医学方面的性能，已经被FDA批准可应用于临床医学。

现有的脂质作为药物载体的药物存在胃肠道稳定性差、吸收差、易被分解等缺点，需要进行改进。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种泊洛沙姆修饰的脂质体的制备方法、制品及应用方法。