[发明专利]一种手性α-取代氘代氨基酸类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种手性α-取代氘代氨基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

将底物-1与氘代试剂、有机或无机碱，于有机溶剂中，在手性铜络合物催化的条件下，进行氢氘交换反应，获得氘代底物-1；

将所述氘代底物-1与底物-2在手性铱络合物催化下进行不对称烯丙基取代反应，获得手性α-取代α-氘代氨基酸类化合物；

其中，所述底物-1的结构式为所述底物-2的结构式为式中，R¹选自烷氧基、羟基和氨基；R²、R³、R⁴选自氢，取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，烷烃；所述取代基选自烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素、氰基、羰基、硝基、硫醚、亚磺酰基和磺酰基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S；R⁵选自酯基，酰基，磷酸酯。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氘代试剂选自氘水或者氘代甲醇。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲基叔丁基醚、乙醚、甲基四氢呋喃、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯和1,4-二氧六环中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机碱选自三乙胺、四甲基乙二胺、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、三乙烯二胺、四甲基胍、2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍；所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、磷酸钠、磷酸钾。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述底物-1和所述底物-2的浓度均为0.0001～3.0M；所述底物-1与所述底物-2的摩尔比为1：(1～10)。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述手性铜络合物和所述手性铱络合物的用量均为所述底物-1或底物-2中浓度较低者的0.01～5mol％。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述氢氘交换反应的条件为：在0～25℃下反应10～60min。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述不对称烯丙基取代反应的条件为：在0～25℃下反应6～24h。

9.一种采用权利要求1-8任一项所述方法制备得到的手性α-取代氘代氨基酸类化合物，其特征在于，所述手性α-取代氘代氨基酸类化合物的结构如式I所示：

其中，R¹选自烷氧基、羟基和氨基；

R²、R³、R⁴选自氢，取代或未取代的芳基，取代或未取代的不饱和杂环基，烷烃；所述取代基选自烷基、卤素取代的烷基、烷氧基、卤素、氰基、羰基、硝基、硫醚、亚磺酰基和磺酰基；所述不饱和杂环基含有杂原子N、O或S。

10.根据权利要求9所述的一种手性α-取代氘代氨基酸类化合物，其特征在于，所述的手性α-取代氨基酸类化合物包括2-氨基-3-环丙基丁酸的四个立体异构体。