[发明专利]一种蝶啶7（8H）-酮类化合物及其在药学上的应用

说明书

本发明公开了一种蝶啶7(8H)‑酮类化合物及其在药学上的应用，属于医药领域。本发明蝶啶7(8H)‑酮类衍生物或其立体异构体或其药学上可接受的盐具有通式(I)或(II)所示的结构，对CDK2激酶有较好的抑制活性，对HCT 116和MV4‑11细胞系有一定程度上的抗肿瘤细胞增殖作用，可为CDK2小分子抑制剂研究提供参考，具有非常广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种蝶啶7(8H)-酮类化合物及其在药学上的应用，属于医药领域。

背景技术

癌症是威胁生命的最严重的疾病之一，其成因错综复杂，遗传因素导致的细胞遗传物质损伤或突变以及外界环境因素都有可能诱导其发生。癌症的治疗方法可以分为以放疗、化疗、手术治疗或者三种方式组合治疗为代表的传统疗法和以靶向治疗、免疫治疗为代表的现代疗法。在过去几十年中，传统治疗的效率随着科学技术的发展有所提高，但因其毒副作用大、患者耐受性差以及预后不良反应等缺点导致了其在临床应用上的局限性。因此，人们一直致力于研究更具特异性作用且更少副作用的临床药物，随着对癌症发病机制的深入研究与认识，一种特异性针对癌症关键蛋白的靶向治疗应运而生。传统的化学疗法通常通过干扰细胞分裂来靶向快速增殖的癌细胞，但这也非特异性地针对快速分裂的健康细胞从而产生众所周知的化疗副作用；分子靶向治疗作为一种革命疗法，旨在阻断参与肿瘤生长和发展的特定生物转导途径或关键癌症蛋白，干预细胞周期的调节或诱导细胞死亡，达到抗肿瘤的作用。用于分子靶向治疗的药物主要分为小分子、单克隆抗体、免疫治疗癌症疫苗和基因治疗。分子靶向药物通常表现出不同的功能和特性，根据靶点，它们作用于细胞表面抗原、生长因子、受体或信号转导途径，调节细胞周期进展、细胞凋亡、转移或血管生成。因此确定理想的靶点对于癌症分子靶向治疗的成功发展至关重要。人们对于肿瘤的发生与发展机制不断地研究与了解，目前已经深入到分子和基因水平，可供作为分子靶向治疗的靶标种类繁多、与日俱增，主要包括细胞周期蛋白、生长因子、信号分子、凋亡调节因子和促血管生成分子等。

细胞周期作为细胞生命运行的一个基础进程，受到多种蛋白分子的调控。癌症最显著的病理表现就是细胞周期调节紊乱导致细胞分化和凋亡不受控制，造成细胞的无限增殖。随着对细胞周期调控分子机制的深入研究与认识，在众多参与调控肿瘤细胞周期的靶点中，促进细胞周期过渡的细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin Dependent Kinases，CDKs)成为了关键的癌症治疗靶点。