[发明专利]包含骨桥蛋白的组合物及其提高胃肠道中益生菌存活的应用

说明书

本发明属于益生菌技术领域，具体涉及一种包含骨桥蛋白的组合物，所述骨桥蛋白用于提高胃肠道中益生菌存活率以及减轻胃肠道中乳铁蛋白对益生菌存活的抑制作用。本发明还涉及骨桥蛋白在制备提高胃肠道中益生菌存活率产品中的应用，以及骨桥蛋白在制备减轻胃肠道中乳铁蛋白对益生菌存活的抑制作用的产品中的应用。本发明发现骨桥蛋白可以提高经过消化后的益生菌的活菌量，提高进入肠道的益生菌数量，这为研发更多促进婴幼儿肠道健康的新产品提供了可能，是非常重要的发现，具有很好地应用价值和商业前景。

技术领域

本发明涉及益生菌技术领域，尤其涉及一种用于提高胃肠道中益生菌存活率的包含骨桥蛋白的组合物及其应用。

背景技术

骨桥蛋白(OPN)是一种高度磷酸化和糖基化的酸性活性蛋白，包含RGD(Arg-Gly-Asp；整合素)细胞附着序列，存在于很多组织(骨骼、肾脏、表皮粘膜组织)和体液(血、尿、乳汁)中。OPN在母乳中浓度较高，在初乳中含有170-220mg/L，在过渡乳中含有120-140mg/L，在成熟乳和晚乳中含量约为60-80mg/L，且被高度地翻译和修饰。乳汁中的OPN也称为LPN(乳桥蛋白，lactopontin)。

OPN存在于母乳、脐带血和婴儿血浆中，这揭示了其与新生儿的发育有关。人乳OPN包含有298个氨基酸，牛乳OPN包含262个氨基酸，其中人乳OPN和牛乳OPN有182个氨基酸相同，另外44个残基结构具有高度相似性，约90％氨基酸序列高度相似。人乳OPN磷酸化程度仅略高于牛乳(磷酸化位点分别为36、28)，其中约25个磷酸化位点和3个O-糖基化位点相同，且有相同RGD序列以及水解位点等。临床研究表明，食用强化牛乳OPN的配方粉，婴儿耐受性良好，生长发育状态佳；相较于一般配方粉，强化OPN的配方粉喂养能降低婴儿发热的发生，减少婴儿促炎免疫反应(细胞因子)的发生。

另外，OPN可以刺激肠上皮细胞增殖，支持肠道发育和肠道健康，研究发现喂养强化牛乳OPN配方粉可以降低新生小猪坏死性小肠结肠炎的严重性。也有研究发现在小鼠实验中，牛乳OPN可以促进小肠黏膜生长，改善十二指肠绒毛厚度和隐窝深度，增加小肠黏膜表面积，提高小肠养分吸收效率。同时牛乳OPN可以通过整合素信号通路调控小肠基因表达，并通过调节细胞迁移和细胞趋化作用影响早期肠道细胞增殖和成熟。

除此之外，OPN还被发现可以促进髓鞘相关的蛋白合成以及促进髓鞘的形成，从而促进认知发展，实验发现食用富含牛乳OPN奶的小鼠在认知测试中表现出更好的记忆力和学习能力。

因此，乳汁中OPN具有改善婴幼儿免疫、促进肠道健康及促进认知发展等诸多作用。

益生菌(probiotics)是活的微生物，当摄入充足的数量时，对宿主产生健康益处。益生菌须能够在恶劣的环境中如低pH的胃酸环境，含有溶菌酶、胆盐的消化道环境中存活并能定植到宿主肠道里，从而去发挥它的作用。在胃肠道里，乳酸菌被认为是肠道环境的重要调节者，其对肠道菌群的生态平衡起到非常重要的作用。乳杆菌和双歧杆菌是主要的乳酸菌，是母乳及婴幼儿肠道中重要的有益菌；双歧杆菌在母乳喂养儿肠道中占优势地位，且婴儿双歧杆菌和两歧双歧杆菌普遍分布于婴儿肠道中，是亲和人体的双歧杆菌。肠道内双歧杆菌的增加，可以增加肠道内短链脂肪酸的含量，降低pH值，减少有害物质，改善肠道内的微生态环境，防止有害病原菌在肠道内生长繁殖，从而达到有益健康的作用。据报道，给婴幼儿喂食含有益生菌的食物后，肠道中双歧杆菌的数量增多，致病菌和条件致病菌的数量减少。益生菌除了可以调节婴幼儿肠道菌群外，还能预防和治疗婴幼儿腹泻，缓解婴幼儿过敏，调节机体免疫等。