[发明专利]一种从酒茱萸中提取具有治疗关节炎作用的化合物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及从酒茱萸中提取具有治疗关节炎作用的化合物的制备方法及其应用，有效解决从酒茱萸中发现结构新颖的化合物，并实现新化合物在开发抗关节炎药物中的应用问题，该化合物为compound 1：(R)‑1´‑((5‑formylfuran‑2‑yl)methyl)‑4´‑methyl‑3´‑hydroxysuccinate，分子式为C₁₁H₁₂O₇，不饱和度为6，酒萸肉乙醇加热回流提取，水分散，上D101大孔吸附树脂柱，乙醇洗脱，减压浓缩，水分散，乙酸乙酯萃取，再经硅胶柱色谱，二氯甲烷‑甲醇进行梯度洗脱，经Sephadex LH‑20柱层析，甲醇洗脱，合并相同馏分，用半制备HPLC，收集保留时间t_R=12～33min的馏分，得compound1。本发明制备方法易操作，导向性强，产品纯度99%以上，可有效用于制备抗炎的药物，开拓了酒茱萸的新用途和药用价值，经济和社会效益巨大。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种从酒茱萸中提取具有治疗关节炎作用的化合物的制备方法及其应用。

背景技术

山茱萸(Cornus Officinalis)为山茱萸科(Cornaceae)山茱萸属(Cornus)植物山茱萸 (Cornus officinalis Sieb.et Zucc.)的干燥成熟的果肉，始载于《神农本草经》，主要分布于河南、陕西、浙江等省，是“滋补肝肾、涩精固脱”的名贵中药材。膝骨关节炎的重要病机在于肾虚血瘀，临床多采用补肾活血中药治疗，可取得较好疗效。酒茱萸作为山茱萸的炮制品，采用酒炖或酒蒸的方法生产(总则0213)，是主要临床用药形式。现代研究表明，山茱萸炮制后可借酒温通，助力药势，降低其酸度，增强补益的功效，同时，炮制后可使有效成分更易煎出，进一步增强温补肝肾的功效，且酒萸肉煮水喝可有效缓解风湿性/类风湿性关节炎、关节疼痛等。本研究结合我国传统的入药习惯，对酒茱萸水提物进行了系统的化学成分研究。在薄层色谱法和高效液相色谱法的指导下，采用各种柱色谱分离技术，定向的富集、分离单体成分，运用各种波谱学方法，进行化合物的结构鉴定。获得具有显著治疗关节炎的结构新颖的化合物，为治疗关节炎提供疗效显著潜在药物，至今未见有公开报导。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的是提供一种从酒茱萸中提取具有治疗关节炎作用的化合物的制备方法及其应用，有效解决从酒茱萸中发现结构新颖的化合物，并实现新化合物在开发抗关节炎药物中的应用问题。

本发明解决的技术方案是，一种从酒茱萸中提取具有治疗关节炎作用的化合物，该化合物为compound 1：(R)-1′-((5-formylfuran-2-yl)methyl)-4′-methyl-3′-hydroxysuccinate，分子式为 C₁₁H₁₂O₇，不饱和度为6；分子结构式为：

其制备方法是，包括以下步骤：

(1)取干燥的酒萸肉30Kg，每次加入6～10倍重量体积、体积浓度30％～50％乙醇，重量体积是指固定体Kg计，液体以L计，100℃加热回流提取2～5次，每次提取1～2h，合并提取液，减压回收至无醇味，加水分散成浓度相当于含生药量0.5g/mL～3g/mL的样品溶液；

(2)将样品溶液上样于直径为20cm，径高比1:4～1:12的D101大孔吸附树脂柱，上样流速为0.3Bv/h(Bv指柱体积，1个柱体积为16～40L)，用水洗脱2～4Bv，弃去水洗液，用体积浓度30％乙醇洗脱2～8Bv，流速为1～4Bv/h，收集30％乙醇部位洗脱液，减压浓缩，得到50℃相对密度1.1g/mL的浸膏(2.5～3.6Kg)；

(3)将浸膏加水2.0～3.0L分散成悬浮液，每次用3.0～4.0L乙酸乙酯萃取3～6次，待静置分层完全，进行下一次萃取，合并萃取液，减压浓缩得到50℃相对密度为1.3g/mL的乙酸乙酯浸膏(300～450g)；