[发明专利]一种酒石酸溴莫尼定滴眼液及其制备方法

说明书

本发明公开一种酒石酸溴莫尼定滴眼液及其制备方法，涉及药物制剂技术领域，以解决酒石酸溴莫尼定眼用制剂糊眼、刺激、稳定性差、开封后无法长时间储存的问题。所述酒石酸溴莫尼定滴眼液，以1000mL计包括：酒石酸溴莫尼定1.90g～2.10g、防腐剂0.048g～0.051g、保湿润滑剂33.3g～64.7g、渗透压调节剂0.95g～1.05g、酸碱缓冲剂4.76g～5.26、余量为水；其中，所述保湿润滑剂为聚乙烯醇和甘油。本发明将聚乙二醇与甘油配合使用，使得酒石酸溴莫尼定的保湿性和润滑性大幅度提升，减少了对患者眼部的刺激，能显著提高患者的适应性和耐用性；且结合配方中的其它组分，本发明所得滴眼液给药准确、稳定性好，具有开瓶后长时间存放的抑菌效力。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种酒石酸溴莫尼定滴眼液及其制备方法。

背景技术

酒石酸溴莫尼定滴眼液最早于1996年9月6日在美国上市，商品名为ALPHAGAN，此后陆续在欧洲各国、中国以及日本上市销售。其作用机制为：对肾上腺素α2受体显示出高选择性，它促进房水通过眼睛流出并显示出降低眼压的作用，因此适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。

目前国内对酒石酸溴莫尼定的仿制制剂多为凝胶型眼用制剂，如国内专利CN101352441A、CN103919717A、CN104666239A等。凝胶型眼用制剂虽然没有眼膏那么粘稠，但相对于滴眼液其仍具有浓度比较高、较为粘稠的特点，挤入眼睛后，容易糊在角膜上，造成视物模糊。同时，多数眼药需要在开封后一个月内使用完毕，甚至有些不含防腐剂的眼药水需要当天或一个星期内使用完毕，存在开瓶后无法长时间存放的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸溴莫尼定滴眼液及其制备方法，用于克服酒石酸溴莫尼定眼用制剂糊眼、刺激、稳定性差、开封后无法长时间储存的问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种酒石酸溴莫尼定滴眼液，以1000mL计包括：酒石酸溴莫尼定1.90g～2.10g、防腐剂0.048g～0.051g、保湿润滑剂33.3g～64.7g、渗透压调节剂0.95g～1.05g、酸碱缓冲剂4.76g～5.26g、余量为水；其中，所述保湿润滑剂为聚乙烯醇和甘油。

优选地，以1000mL计包括：酒石酸溴莫尼定2.05g～2.10g、防腐剂0.048g～0.049g、保湿润滑剂43.7g～54.1g、渗透压调节剂6.95g～7.05g、酸碱缓冲剂4.97g～5.04g、余量为水。

优选地，以所述保湿润滑剂的质量百分比计，所述聚乙烯醇与所述甘油添加量的比值为(13.3～14.7):(20～50)。

优选地，所述聚乙烯醇包括第一聚乙烯醇和第二聚乙烯醇；其中，所述第一聚乙烯醇的聚合度为500～1800、醇解度为86％～90％，所述第二聚乙烯醇的聚合度为2200～2500、醇解度为98％～99％。

优选地，以聚乙烯醇的质量百分比计，所述第一聚乙烯醇与所述第二聚乙烯醇添加量的比值为(83～88):(12～17)。

优选地，所述防腐剂为苯扎氯铵、苯甲醇、聚二烯丙基二甲基氯化铵、多季铵聚合物-1中的一种或几种；和/或，渗透压调节剂为氯化钠、甘油、丙二醇中的一种或几种；和/或，酸碱缓冲剂为枸橼酸钠与枸橼酸、磷酸氢二钠与磷酸二氢钠、或冰醋酸与醋酸钠，其中，所述酸碱缓冲剂中的酸与碱的质量比为(4.28～4.73)：(0.48～0.53)。

本发明还提供一种酒石酸溴莫尼定滴眼液的制备方法，应用于酒石酸溴莫尼定滴眼液，包括以下步骤：

向部分水中依次加入酸碱缓冲剂中的碱、保湿润滑剂、渗透压调节剂、防腐剂、酒石酸溴莫尼定，搅拌至完全溶解，得母液；

使用酸碱缓冲剂中的酸调节母液的pH值至5.6～6.6后，加水定容至1000mL；