[发明专利]一种冬凌草甲素衍生物及其制备方法和医用用途

权利要求书

1.一种冬凌草甲素衍生物，其特征在于，该类衍生物具有式II所示结构：

当R¹＝H，R²为以下基团：

(A)芳烃：苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、苄基、苯乙基；

(B)烷烃：乙基、丙基、异丙基、庚基、己基、环己基、烯丙基；

或者R¹，R²为以下基团：

吗啉、吡咯烷、哌啶、哌嗪、4-苯基哌嗪、4-甲磺酰基哌嗪、二苯基、Boc-哌嗪、二乙氨基、二甲氨基。

2.杈利要求1所述的冬凌草甲素衍生物在制备抗炎疾病药物的应用。

3.如权利要求1所述的一种冬凌草甲素衍生物在制备治疗NLRP3相关疾病的药物中应用。

4.制备权利要求1所述的冬凌草甲素衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：方法1：

称取1mmol冬凌草甲素溶解于2mL溶剂中，低温搅拌下加入异氰酸酯，其中，冬凌草甲素的摩尔数与氰酸酯的摩尔数之比为1：1～1.5，另加入与冬凌草甲素摩尔数之比为1～3：1的催化剂，在氮气保护下，搅拌反应，反应温度为-10～30℃，TLC检测直至原料消失，溶剂系统蒸干得粗品，硅胶柱层析分离，流动相为二氯甲烷：甲醇＝30：1或薄层制备，得到通式II的化合物,其中R¹＝H，R²为苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、3,4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氟苯基、4-甲氧苯基、4-甲基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、苄基、苯乙基、乙基、丙基、异丙基、庚基、己基、环己基、烯丙基；

其中，所述催化剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的任何一种；

所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。

5.制备权利要求1所述的冬凌草甲素衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：

称取冬凌草甲素按1mmol/2mL比例溶解于溶剂中，加入DMAP和催化剂，低温搅拌下加入二苯氨基甲酰氯，其中冬凌草甲素的摩尔数与氮酰氯的摩尔数之比为1：1～1.5，冬凌草甲素的摩尔数与DMAP的摩尔数之比为1：1～1.5，所述冬凌草甲素与催化剂的摩尔数之比为1：1～3，然后在氮气保护下，搅拌反应，反应温度为-10～30℃，TLC检测直至原料消失，溶剂系统蒸干得粗品，硅胶柱层析分离，流动相为二氯甲烷：甲醇＝30：1，或薄层制备，得到通式II的化合物，其中R¹，R²为苯基；

其中，所述催化剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的任何一种；

所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。

6.制备权利要求1所述的冬凌草甲素衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：

称取冬凌草甲素按1mmol/2mL比例溶解于的溶剂中，加入催化剂，低温搅拌下加入对硝基苯基氯甲酸酯，冬凌草甲素的摩尔数与对硝基苯基氯甲酸酯的摩尔数之比为1：1～1.5，冬凌草甲素与催化剂的摩尔数之比为1：1～4，TLC检测直至冬凌草甲素消失，然后加入仲胺，所述冬凌草甲素的摩尔数与仲胺的摩尔数之比为1：1～5，搅拌反应，反应温度为-10～30℃，反应完全后，溶剂系统蒸干得粗品，硅胶柱层析分离，流动相为二氯甲烷：甲醇＝30：1，或薄层制备，得到通式II的化合物，其中R¹，R²为吗啉、吡咯烷、哌啶、哌嗪、4-苯基哌嗪、4-甲磺酰基哌嗪、Boc-哌嗪、二乙氨基、二甲氨基；

其中，所述催化剂为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的任何一种；

所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。