[发明专利]红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗宫颈病变中的应用

说明书

本公开涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗宫颈病变中的应用。具体而言，本公开提供了红色诺卡氏菌细胞壁骨架，其用于在受试者中预防或治疗伴有高危型HPV感染的宫颈病变，所述高危型HPV选自以下的任一项或组合：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型。红色诺卡氏菌细胞壁骨架作为具有生物活性的免疫激活剂，可用于针对HPV感染及其诱发病变的有效策略。

技术领域

本公开涉及医学、生物制药领域。具体而言，本公开涉及红色诺卡氏菌细胞壁骨架在治疗宫颈病变中的应用。

背景技术

宫颈癌是发生于女性生殖系统的常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均居全球第4位，严重影响了全球女性健康和生活质量。其主要的组织学类型包括鳞状细胞癌和腺细胞癌，其中，鳞癌约占宫颈癌的90％，腺癌约占10％。

流行病学研究显示，在宫颈癌的所有标本中几乎都能检测到HPV DNA。因此，HPV感染是宫颈癌发生和发展的最主要危险因素。部分具有更强的致癌性的基因型被称为高危型HPV(high-risk HPV，hrHPV)，hrHPV与85％以上的宫颈癌病例相关，其中16型和18型是最常见的高危类型。鳞状上皮内病变(Squamous intraepithelial lesions，SIL)是宫颈癌的前期病变，根据宫颈上皮异型增生严重程度分为低级别鳞状上皮内病变(Low-quamousintraepithelial lesions，LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(High-quamousintraepithelial lesions，HSIL)。由于大部分HPV感染后被宿主免疫系统清除，LSIL病变也随之自发消退。然而，在hrHPV持续感染的情况下，可能在数年内发展为浸润性癌。因此，清除hrHPV感染是阻断病程、预防宫颈癌发生的最关键问题。HPV疫苗对接种人群有很好的保护作用，但不能消除已存在的感染。对于已存在HPV相关高级别宫颈病变的患者，手术切除仍然是治疗干预的首选。然而随着免疫治疗研究的发展，一些新的治疗方案正在成为可能，其中以细胞为基础的免疫治疗备受瞩目。

红色诺卡氏菌(Nocardia rubra)是诺卡氏菌中的一种。红色诺卡氏菌的菌体经发酵、细胞破碎、蛋白酶降解后可制得红色诺卡氏菌细胞壁骨架。

现有技术中，红色诺卡氏菌细胞壁骨架可以是市售获得，具体而言由辽宁格瑞仕特生物制药有限公司生产的商品(Nr-CWS)。红色诺卡氏菌细胞壁骨架已用于治疗宫颈糜烂、宫颈癌前病变(CN101073583A)、抗人乳头瘤病毒(CN1935262A)、皮肤损伤或皮肤溃疡(CN101209267A)、真菌感染、单纯疱疹、带状疱疹(CN1879661A)。

发明内容

第一方面，本公开提供了一种红色诺卡氏菌细胞壁骨架。

红色诺卡氏菌是指Nocardia属的红色诺卡氏菌种(Nocardia rubra)。

红色诺卡氏菌的鉴定：根据已知的或未来的微生物鉴定技术，技术人员可以对一株细菌进行分类学鉴定，例如可用的鉴定技术包括形态学、生理生化特征、16S rRNA等。技术人员理解，随着科技的发展，鉴定技术涉及不同的手段，在较早的时期主要采用形态学和生化鉴定方式，但是这种方法的可靠程度不高。测序技术出现后，技术人员可以利用更为可信的方式鉴定菌株。例如，当16S rRNA的DNA序列被鉴定为具有97％(含)以上相似性时，判定两个菌属于相同的种。就红色诺卡氏菌而言，将保藏在国际(或国家级)菌种保藏单位中的已知菌株作为模式菌株，并与其进行比对。

本公开中，“红色诺卡氏菌细胞壁”既可以理解为完整的细胞壁，也可以理解为不完整的细胞壁(例如，破碎的、或部分降解的)。在本公开的教导下，技术人员将理解，显示出所需活性的成分来自红色诺卡氏菌的细胞壁(例如，是细胞壁本身或其组成成分)。因此，在临床应用中允许采用完整的细胞壁、经破碎的细胞壁、细胞壁的不完全降解产物、细胞壁的组成成分、细胞壁的提取物等各种形式，这些都包含在本公开范畴之内。