[发明专利]一种基于TPE的聚集诱导发光的荧光探针及其用途

说明书

本发明涉及荧光光谱分析材料技术领域内一种基于TPE的聚集诱导发光的荧光探针及其用途，用于与阿尔兹海默症有关的Aβ_1‑42淀粉样蛋白的检测分析，本发明的荧光探针，化合物的化学名：(E/Z)‑N,N'‑(((1,2‑二苯基乙烯‑1,2‑二甲基)二([1,1'‑联苯]‑4',4‑二基))二(亚甲基))二(2‑(2‑(2‑(2‑羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)‑N,N‑二甲基乙氧基)1‑氨基），简称为TPE‑Q。其其合成路线相对简便，产物稳定性好且无特异性识别基团。用于与阿尔兹海默症有关的Aβ_1‑42聚集体的检测，可以达到与商业化的特异性荧光标记剂（Th T）相同的成像效果。

技术领域

本发明涉及荧光光谱分析材料技术领域，特别涉及一种基于TPE的聚集诱导发光的荧光探针，用于与阿尔兹海默症有关的Aβ_1-42淀粉样蛋白的检测分析。

背景技术

荧光是一种发光现象，当某化学物质在经过一定波长的入射光照射后，分子吸收外部的能量转变为激发态，在很短的时间内从激发态转变为基态，在转变过程中便会发出荧光。基于荧光机理，多种荧光探针被开发出来。荧光探针技术具有灵敏度高，分析速度快，操作简单等优势。它已成为环境监测、生物分析和临床诊断的一种高效、便捷的实时监测方法。

荧光技术的发展依赖于荧光探针的设计。分子成像是指将非侵入性荧光探针植入细胞或器官内，将不方便直接观察的生物目标可视化，以评估生命系统的生理过程。因此，荧光探针分子与生物检测结合的技术有助于实现对生物大分子或特定细胞器在生物体内的定量和定位分析。荧光基团通过化学修饰具有高度的结构多样性，这有利于探针的功能性设计和性能调制。与荧光无机纳米材料相比，有机荧光团具有较高的光学亮度。荧光材料在生物医学领域的应用，不仅提供了生物物种和活性的直接可视化的能力，还带来了利用光实现治疗功能的可能性。荧光技术具有先进的优点，是微生物检测的最佳候选技术，如操作简单、实时响应、原位灵敏度和特异性。

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)的特征是语言障碍、认知能力下降、定向障碍、不可逆转的记忆丧失，这对老年人造成严重的健康威胁。AD的早期诊断和干预对延缓病情发展具有重要意义。脑脊质内积聚的Aβ_1-42淀粉样蛋白(Aβ)斑块被认为是阿尔茨海默病(AD)早期诊断的重要生物标志物。因此，高度特异性、无创性和快速测定大脑中的Aβ_1-42淀粉样蛋白聚集体可以促进临床上对AD的有效诊断，并可用于评估候选药物的潜在抗AD作用。使用用于荧光成像的小分子探针，可以轻松、实时地检测Aβ_1-42淀粉样蛋白。目前用于检测Aβ_1-42-淀粉样蛋白的探针大多数都含有特异性识别基团，且合成相对复杂。本发明合成的TPE-Q荧光探针的合成路线简单，且具有较小的细胞毒性。

发明内容

本发明针对现有技术中AD诊断早期检测探针材料合成和使用中存在的不足提供一种合成路线简单，且具有较小的细胞毒性的基于TPE的聚集诱导发光的荧光探针。

本发明的目的是这样实现的，一种基于TPE的聚集诱导发光的荧光探针，其特征在于，其结构式为式(1)的同分异构体TPE-Q：

其中式(1)所对应的化合物的化学名：(E/Z)-N,N'-(((1,2-二苯基乙烯-1,2-二甲基)二([1,1'-联苯]-4',4-二基))二(亚甲基))二(2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N,N-二甲基乙氧基)1-氨基)，简称为TPE-Q。

进一步地，上述式(1)中的TPE-Q按如下步骤进行制备：

1)将4-溴-二苯甲酮于无水THF中加热回流反应，此反应为Mcmurry反应，反应式如下：

再经分离纯化得1,2-二(4-溴苯基)-1,2-二苯基乙烯；