[发明专利]一种心脏靶向载药外泌体及应用和治疗心脏疾病的药物

说明书

本发明公开了一种心脏靶向载药外泌体及应用和治疗心脏疾病的药物；由用于治疗心脏疾病的药物导入到具有心脏组织靶向性的外泌体中获得，具有心脏组织靶向性的外泌体来源于小肠部位的细胞；心脏疾病治疗药物包含上述心脏靶向载药外泌体。本发明使用小肠部位的细胞分泌的外泌体不需要做任何修饰就可以在心脏富集，用小肠部位的细胞来源的外泌体，解决了外泌体产量的问题，具有很好的应用前景；而且用小肠部位的细胞来源的外泌体可以装载不同药物或活性分子，通过靶向心脏组织给药，提高心脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及一种心脏靶向载药外泌体及应用和治疗心脏疾病的药物。

背景技术

对于心血管疾病，一直以药物治疗和外科手术治疗为主，近年来随着分子生物学技术的不断发展，基因转移逐渐成为心血管疾病治疗的新途径，常被用于治疗重要蛋白质的过度表达和矫正基因的缺陷。如血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)等基因转移，可以促进血管新生，改善缺血性心肌的供血和冠脉侧枝循环形成，为经皮冠状动脉腔内成形术和冠脉内支架植入后再狭窄的防治带来新的希望。

心脏病的基因治疗目前主要集中在两个方面，即血管新生疗法和冠脉再狭窄的防治。血管新生疗法又称为“分子搭桥术”，即应用基因治疗或其他治疗手段刺激心肌缺血区小血管生长和侧枝循环形成，在缺血的心肌区域架起新的桥梁。如应用血管内皮生长因子基因治疗梗塞性血管病已经获准应用于临床，并展示出良好的应用前景。但是长期大量应用血管生长因子可能对其他组织和血管产生不良影响，并且血管生长因子半衰期短，不能对患者的全身进行应用。

目前，通过向心肌内直接注射裸DNA或带有编码基因的腺病毒载体是早期基因治疗心血管疾病的常用方法，使得基因能进行一定的转移。

然而，需要通过胸廓切开术等损伤性的方式来实现，术后容易引发注射部位的炎症和纤维症。向心包灌注重组质粒，基因能够获得比直接注射更高的转移效率，但就目前的实际情况而言，此种活体外的基因转移只适用于移植的心脏。因此，对心脏疾病进行治疗的过程中，亟需解决在治疗中不能进行有效、安全和可控地进行靶向给药治疗的情况。

发明内容

本发明的目的是要解决现有技术中存在的不足，提供一种心脏靶向外泌体及应用和治疗心脏疾病的药物，通过靶向心脏组织给药，提高心脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的：

本发明第一方面提供了一种心脏组织靶向外泌体，所述靶向外泌体来源于小肠部位的细胞。

术语“外泌体”是一种囊泡，其从细胞向细胞外分泌，或具有由存在于细胞内的脂质双分子层构成的膜结构。外泌体的直径约为30-1000nm，外泌体在多泡体与细胞膜融合时从细胞中释放出来，或直接从细胞膜中释放出来。已知外泌体发挥运输细胞内的生物分子蛋白、生物活性脂质和RNA(miRNA)的作用，以实现其在介导凝固、细胞间通讯和细胞免疫方面的功能性作用。

上述外泌体的概念包括微泡。已知外泌体的标记蛋白有CD63、CD81、TSG101等，除此之外，已知的还有细胞表面受体(如：EGFR)，信号传导相关分子、细胞粘附相关蛋白、MSC相关抗原、热休克蛋白、囊泡形成相关Alix等蛋白。

在一些实施方案中，外泌体直径为约30到约500、直径为约30到约300、直径为约30到约250、直径为约30到约220、直径为约40到约175、约50到约150、约30到约150或约30到约120nm。

进一步，所述细胞选自正常细胞或其衍生株、癌细胞。

进一步，所述细胞来源于人或非人类哺乳动物。

进一步，所述非人类哺乳动物包括非人灵长类动物、啮齿动物、牛、猪、羊、犬、兔、猫、马。

进一步，所述啮齿动物包括小鼠、大鼠、仓鼠、豚鼠。