[发明专利]一种不对称二硫醚类化合物的合成工艺

说明书

本发明公开了一种不对称二硫醚类化合物的合成工艺；本工艺在氮气和碱存在的条件下，硫醇或硫酚和促进剂进行反应形成不对称二硫醚类化合物；其中促进剂为溴化二甲基锍；碱为有机碱或无机碱，硫醇为烷基硫醇、芳基硫酚、苯环上含有取代基的硫酚类衍生物、共轭硫酚、氨基酸以及含其他官能团或杂原子的硫酚、硫醇化合物；该方法所需原料简单易得，反应条件简便、绿色节能，反应产率高，底物官能团兼容性优异，具有较高的应用价值。

技术领域

本发明涉及有机中间体合成技术领域，尤其涉及一种不对称二硫醚类化合物的合成工艺。

背景技术

二硫键在多肽和蛋白质的二级和三级结构的构建中起着重要作用。近几十年来，人们发现了很多二硫键结构的天然产物和药物具有极其优越的生物活性，如抗真菌性、抗癌活性和抗脊髓灰质炎病毒等。二硫键也具有独特的生物和化学性质，具有可切断性，可以用于定向输送化疗药物，是靶向治疗的理想方法之一。因此，具有二硫键的小分子、肽和蛋白质等多功能前体药物被广泛应用于临床治疗中。因此，相关具有二硫键的化合物的合成具有重要的理论意义和工业实用价值。目前，合成不对称二硫醚的方法有：

方法一：使用预制备的二硫化试剂、相应亲核试剂和三(五氟苯基)硼烷共同参与后，于DCE中反应得到相应的不对称二硫醚类化合物。

该方法的弊端在于需要使用预先制备的二硫化试剂来引入二硫键，操作不便且限制了一些不对称二硫醚的合成。

方法二：使用预制备的双分子对称硫醚和铑催化剂以及三氟甲磺酸的共同作用进行交互反应得到对应的不对称二硫醚类化合物。

该方法的挑战在于反应的选择性，即提高不对称二硫醚类化合物的形成。同时，催化剂的价格较为昂贵。

方法三：该反应采用电化学脱氢偶联的方法，使用硫醇或硫酚作为反应原料，DMF作为反应溶剂来构建不对称二硫醚类化合物。

该反应所需的电极较为昂贵，且底物适用范围有一定限制。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明目的在于提供一种操作简便，原料试剂价廉易得，底物适用范围广，易于在工业生产推广，反应产率高的不对称二硫醚类化合物的合成工艺。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种不对称二硫醚类化合物的合成工艺，所述工艺的合成方法如下：

促进剂为溴化二甲基锍，碱为有机碱或无机碱；

R₁和R₂选自：碳原子数不超过50的烷基、取代烷基、芳基或取代芳基；

R₁和R₂为取代烷基或取代芳基时，其中取代基选自：C₁-C₂₀烷基、C₁-C₂₀的烃基氧基、C₆-C₂₀芳基、包含1-3个O、N、S杂原子的5-10元杂芳基、C₂-C₃₀的酯基、碳原子数在2-20且包含1-5个O、N、S杂原子的环烷基、三氟甲基或卤素。