[发明专利]一种用于鉴定少精症的标志物、筛选方法及其应用

说明书

本发明提供了一种用于鉴定少精症的标志物、筛选方法及其应用，属于生物化学技术领域，该用于鉴定少精症的标志物，包括PE(O‑16:0/22:6)、TAG(54:8)_FA22:6、HexCer(18:1/18:1)、TAG(50:2)_FA16:0、TAG(52:7)_FA22:6、FFA(22:6)、TAG(56:8)_FA22:6、TAG(54:7)_FA22:6、TAG(56:8)_FA16:0、SM(18:1)、FFA(24:1)和DAG(16:0/18:0)，其能够解决现目前少精症的临床诊断仍存在假阳性标志物且诊断机制不明确的技术问题。

技术领域

本发明属于生物化学技术领域，具体公开了一种用于鉴定少精症的标志物、筛选方法及其应用。

背景技术

近年来，不孕症的增加是当前全球面临的主要健康问题。男性生殖力下降已成为严重困扰全球生殖健康的重大公共卫生问题，也是全球亟待解决的重大课题之一。了解男性特发性不育的发病机制不仅为临床特发性男性不育治疗奠定基础，而且对公共卫生预防全球人口稳步增长具有重要意义。

代谢组学是继基因组学、蛋白组学之后发展起来的一种全新组学技术，是系统生物学的重要组成部分，利用高分离率、高灵敏度、低检测限的LC-MS等先进仪器，通过比较不同生理状态下生物体内内源性小分子的代谢图谱信息变化，通过信息提取，数学降维等方法识别疾病状态下关键生物标志物的一类方法。代谢组学分析方法分为靶向代谢组学和非靶向代谢组学，非靶向代谢组学是对整个生命体代谢组进行的系统鉴定分析，从中发现差异代谢物的方法；靶向代谢组学较非靶向代谢组学更有针对性，将关注点放在了特定的一类代谢物上，其重复性、敏感性和精确性更高。脂质组学是对生物体、组织和细胞中的脂质以及与其相互作用的分子进行全面系统的分析、鉴定，进而揭示脂质代谢与机体的生理和病理过程中的一类靶向代谢组学分析方法。定量脂质组学是对脂类进行准确鉴定和绝对定量。该技术是基于稳定同位素标记内标(SILIS)和响应因子(RF)建立的脂质组全定量库，可对多种脂质进行准确定性以及绝对定量。

部分文献报道了少精子症、弱精子症和精索静脉曲张患者精子的脂肪酸代谢图谱，发现精液中的硬脂酸与精子活力呈负相关，二十二碳六烯酸(DHA)与精子活力呈正相关并且公开了不同患者的完整脂肪酸谱，但并未体现定量靶向脂质组学的代谢产物变化的特征。虽然也有非专利文献分析了20例少精症患者的精浆代谢组，发现磷脂酰胆碱、鞘磷脂、酰基肉碱、L-肉碱、多不饱和脂肪酸、氨基酸和生物胺等代谢物明显改变，但这由于样本数较小且并未系统用定量靶向脂质组学分析，存在假阳性的标志物的可能，并且对关键代谢物的临床诊断可用性和涉及的影响机制尚未公开。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种用于鉴定少精症的标志物，其能够解决现目前少精症的临床诊断仍存在假阳性标志物且诊断机制不明确的技术问题。

本发明的第二目的在于提供一种用于鉴定少精症的标志物的筛选方法，其使用多元变量统计分析对差异代谢物的数据进行层层筛选分析，提高了获得标志物的准确度。

本发明的第三目的在于提供上述用于鉴定少精症的标志物在制备用于预防或治疗少精症的药物中的应用，为用于预防或治疗少精症的药物的制备提供关键靶向方针。

本发明的第四目的在于提供一种用于诊断少精症的试剂盒，其不仅假阳性率低，而且诊断准确性高，能够用于临床检测。

与现有技术相比，本发明至少具有如下的优点与积极效果：

本发明提供了一种用于鉴定少精症的标志物、筛选方法及其应用，该标志物能够降低假阳性概率，提升少精症检测的准确性；而该筛选方法结合了非靶向的高覆盖、全扫描精确分子量定性和靶向的多反应监测(MRM)精确量化的优点，具有简便，灵敏，准确的特点。

附图说明