[发明专利]介孔硅盐酸四环素、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种介孔硅盐酸四环素、制备方法及应用，介孔硅盐酸四环素包括介孔二氧化硅纳米颗粒和四环素，四环素负载在介孔二氧化硅纳米颗粒的孔隙通道中；其制备方法包括以下步骤：(1)介孔二氧化硅纳米颗粒的合成：使用十六烷基三甲基溴化铵CTAB作为模板剂，原硅酸四乙脂作为硅源合成介孔二氧化硅纳米颗粒MSN；(2)介孔二氧化硅纳米颗粒上负载四环素。本发明的介孔硅盐酸四环素MSN‑TC的抑菌效果都会明显强于TC，且MSN基本上无明显抑菌。在体内实验中，通过皮下注射Pg成功构建颅骨炎症模型，病理表现出大量骨组织缺损，炎性细胞和破骨细胞大量出现。MSN‑TC治疗后，炎症减轻、破骨细胞数目减少、骨组织结构破坏改善且骨小梁间隙指标基本恢复至正常水平。

技术领域

本发明涉及纳米生物医学领域，特别是一种介孔硅盐酸四环素、制备方法及应用。

背景技术

牙周炎是一类慢性感染性疾病，通常会引发牙周支持组织的炎症性破坏(如牙槽骨吸收)，导致口臭、牙龈出血、牙齿松动等症状出现，被认为是成年人牙列缺损的主要原因之一。目前牙周炎的治疗策略旨在采用机械刮治减少牙菌斑，辅佐抗生素联合使用提高疗效。四环素是一类广谱抗生素，对多种牙周致病菌都具有抑制作用，因此在临床上广泛使用。然而四环素具有高代谢率，过度使用容易导致耐药病原体发展，口服四环素在龈沟治疗部位的浓度低，长期使用还会出现肝脏毒性以及牙齿着色等问题。因此，药物局部治疗成为了合理使用抗生素的研究目标。有研究表明，局部抗生素用药对于牙周炎有更良好的临床效果。使用不同比例的羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷以及聚碳酸酯制备而成的凝胶粘固剂负载四环素，与空白凝胶相比，增强了病原体的清除从而改善了牙周健康。一种可注射的四环素纳米颗粒硫酸钙复合微球，不仅利用局部四环素的释放降低牙周感染部位的细菌负荷，还利用硫酸本身特点促进局部组织再生。采用聚乳酸乙醇酸(PLGA)、黄蓍胶(GT)和盐酸四环素(TCH)制备出的纳米纤维能够持续释放四环素长达75天。

随着纳米技术近年来的飞速发展，介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)因具有稳定的理化性能、良好的生物安全性、高比表面积和孔容积以及表面易修饰等优势，成为了很有前途的药物载体。介孔硅纳米颗粒可改善药物溶解度、控制药物释放、靶向药物递送以及作为治疗载体。

基于此，本发明以介孔硅纳米颗粒作为药物载体，创新性的将四环素装载其中，使其对牙周炎引起的炎症性骨吸收具有显著的抑制作用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种介孔硅盐酸四环素、制备方法及应用，以解决上述技术背景中提出的问题。

为实现上述目的，本发明通过以下技术方案来实现：

一方面，本发明提供了一种介孔硅盐酸四环素，包括介孔二氧化硅纳米颗粒和四环素，所述四环素负载在介孔二氧化硅纳米颗粒的孔隙通道中。

上述技术方案中，所述介孔二氧化硅纳米颗粒为球形，其直径为150nm±10nm，其孔径为4.5nm±0.1nm；其孔容积为0.442±0.001cm³.g^-1。

另一方面，本发明提供了一种介孔硅盐酸四环素的制备方法，包括以下步骤：

(1)介孔二氧化硅纳米颗粒的合成

使用十六烷基三甲基溴化铵CTAB作为模板剂，原硅酸四乙脂作为硅源合成介孔二氧化硅纳米颗粒MSN；

(2)介孔二氧化硅纳米颗粒上负载四环素

将MSN加入蒸馏水中超声分散均匀得MSN悬浮液，然后将四环素TC加入到MSN悬浮液中充分混合，在黑暗中搅拌48h，离心收集黄色沉淀物，经过双蒸水洗涤三次后冷冻干燥，得到终产物介孔硅盐酸四环素MSN-TC。

上述技术方案中，步骤(1)中使用十六烷基三甲基溴化铵CTAB作为模板剂，原硅酸四乙脂作为硅源合成介孔二氧化硅纳米颗粒MSN的具体步骤包含：