[发明专利]一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，包括：曲氟尿苷替匹嘧啶片；容纳所述曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩；套设在所述铝塑泡罩外的药用复合袋；设置在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂。本发明采用铝塑泡罩作为直接接触曲氟尿苷替匹嘧啶片的内包材，外套药用复合袋，中间加干燥剂，改善了盐酸替匹嘧啶高湿不稳定的情况，提高了曲氟尿苷替匹嘧啶片有关物质等关键质量属性的稳定性，尤其是使得曲氟尿苷替匹嘧啶片保存后与初始曲氟尿苷替匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法。

背景技术

曲氟尿苷替匹嘧啶为抗肿瘤核苷类药物，含有曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶两种成分，两者的摩尔比为1:0.5，剂型为薄膜衣片，有15mg和20mg两种规格，主要治疗既往接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。根据成人的推荐起始剂量约为35mg/m²/次，早晚餐后1小时内口服，每日两次，于每一个疗程的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个疗程，应持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据体表面积(BSA)计算剂量，最高剂量为80mg/次。

曲氟尿苷替匹嘧啶片中，活性成分之一的盐酸替匹嘧啶易水解。为实现其稳定性，大鹏药品株式会社开发了一种采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂的方法，避免了药物在长期放置过程中降解的药物组成技术手段。但是，该药物在长期放置后，其溶出曲线与初始药物会发生较大变化，从而影响药效的吸收和利用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂及其制备方法，本发明提供的曲氟尿苷替匹嘧啶片剂长期放置不会降解，而且长期放置后，其溶出曲线与初始药物一致。

本发明提供了一种曲氟尿苷替匹嘧啶片剂，包括：曲氟尿苷替匹嘧啶片；容纳所述曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩；套设在所述铝塑泡罩外的药用复合袋；设置在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂。

本发明采用铝塑泡罩作为直接接触曲氟尿苷替匹嘧啶片的内包材，外套药用复合袋，中间加干燥剂，改善了盐酸替匹嘧啶高湿不稳定的情况，提高了曲氟尿苷替匹嘧啶片有关物质等关键质量属性的稳定性，尤其是使得曲氟尿苷替匹嘧啶片保存后与初始曲氟尿苷替匹嘧啶片具有相似的溶出曲线。此外，本发明使用的包装形式大大提高了制剂的安全性、有效性的同时，无需必须采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂，从而拓宽了曲氟尿苷替匹嘧啶片药物处方组成。

所述铝塑泡罩用于容纳曲氟尿苷替匹嘧啶片，在一个实施例中，所述铝塑泡罩为聚氯乙烯/铝箔泡罩，即药用聚氯乙烯硬片和铝箔形成的泡罩包装。在一个实施例中，所述聚氯乙烯/铝箔泡罩中，所述聚氯乙烯硬片的水蒸汽透过量低于2.5g/m2.24h，铝箔水蒸汽透过量低于0.5g/m2.24h。在一个实施例中，所述聚氯乙烯/铝箔泡罩为PTP泡罩。

所述药用复合袋用于包裹容纳有曲氟尿苷替匹嘧啶片的铝塑泡罩。在一个实施例中，所述药用复合袋为聚酯/铝/聚乙烯药用复合袋。

在所述铝塑泡罩和所述药用复合袋之间的干燥剂，干燥剂用于保持铝塑泡罩内的水分，既不能过于湿润影响曲氟尿苷替匹嘧啶片的吸水降解，也不能过于干燥导致曲氟尿苷替匹嘧啶片开裂。在一个实施例中，所述干燥剂为硅胶干燥剂、纤维干燥剂或氯化钙中的一种或多种。

采用本申请提供的包装方法包装曲氟尿苷替匹嘧啶片时，无需必须必须采用“25℃时的临界湿度为85％以上的糖类”作为100％赋型剂，拓宽了曲氟尿苷替匹嘧啶片药物处方组成。

在一个实施例中，所述曲氟尿苷替匹嘧啶片包括：曲氟尿苷、盐酸替匹嘧啶和药学上可接受的辅料。其中，曲氟尿苷和盐酸替匹嘧啶的摩尔比为1:0.5。